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[目的]探讨植入用缓释氟尿嘧啶(中人氟安)在植入家兔眼眶后的全身毒副作用;观察缓释氟尿嘧啶植入家兔眼眶后对局部组织产生的病理变化,尤其是对视网膜、视神经的毒副作用。[方法]取成年家兔30只,随机分为5组,每组6只家兔,12只眼眶。术前耳缘静脉取血检查白细胞(WBC)值,手术做上穹窿结膜切口,分离上直肌及外下方的肌锥内间隙,形成直径约1cm药物填充间隙,将植入剂埋入眼眶相同位置。A1组(高剂量组):眼眶内植入中人氟安60mg;A2组(中剂量组):眼眶内植入中人氟安40mg;A3组(低剂量组):眼眶内植入中人氟安20mg;B组(空白剂对照组):眼眶内植入空白辅料对照剂40mg;C组(静脉注射对照组):非手术组,静脉注射氟尿嘧啶注射液40mg。术后每日常规眼部检查,术后7、14、28天检测白细胞值,于术后28天摘除全部兔眼,对植药点结膜及结膜下组织、局部角膜、巩膜、上直肌、脉络膜、视网膜以及视神经行组织病理学检查。[结果]术后A1、A2、A3及B组家兔结膜充血水肿明显,约至术后10-14天,各组家兔结膜充血出现不同程度的减轻。A1、A2、A3三组共31只眼眶切口达到甲级愈合,占三组总数的86.1%(31/36),其余A1组4只眼眶,A2组1只眼眶出现红肿硬结或切口裂开为乙级愈合;三组家兔角膜透明的比例为77.8%(28/36),其余A1组4只眼眶、A2组3只眼眶、A3组1只眼眶出现局部角膜水肿。其余眼部检查无明显异常。B组均为甲级愈合,眼部检查未见异常。病理组织检查发现A1、A2、A3三组家兔眼眶植药部位均出现不同程度的结膜下组织点片状变性坏死(A1组10只眼眶,A2组8只眼眶,A3组4只眼眶);或者出现纤维组织疏松,水肿;或伴有局部结膜上皮细胞增生。植药点下方巩膜未见明显病理变化。距植药部位约3mm的切口处结膜,各组出现不同数量的结膜水肿(A1组4只眼眶,A2组1只眼眶,A3组1只眼眶)。各组局部角膜出现角膜基质水肿,A1组4只眼眶(其中2只眼眶伴有局部角膜上皮脱落),A2组3只眼眶,A3组1只眼眶。B组无植药部位结膜变性坏死,无切口结膜水肿,无角膜水肿。另外,各组出现局部上直肌水肿和肌纤维间裂隙,A1组有2只眼眶,A2组有2只眼眶(其中1只眼眶伴有上直肌下方疏松组织间隙出血),A3组1只眼眶(并伴有上直肌下方疏松组织间隙出血),B组2只眼眶。部分家兔出现前部脉络膜脱离,A1组、A2组、B组各有1只眼眶,而A3组无脉络膜脱离。以上各组视网膜、视神经排列结构整齐,未见明显病理变化。实验前检测A1、A2、A3、B、C组的白细胞值,采用单因素方差分析,各组均数差异无统计学意义(F=0.969,P=0.442)。各组家兔术前、术后7、14、28天的白细胞值,采用重复测量资料方差分析,结果示A1、A2、A3及B组白细胞值的差异均不具有统计学意义(F=0.807,P=0.505);C组与其它4组比较白细胞值的差异具有统计学意义(F=5.695,P=0.002)。A1、A2、A3、B组术前与术后7、14、28天比较,白细胞值的差异无统计学意义(F=4.028,P=0.058)。C组术前与术后7、14、28天比较,白细胞值明显降低,差异有统计学意义,P值分别为0.005、0.003、0.008。[结论]局部植入缓释氟尿嘧啶后对周围组织产生明显的化疗作用,其影响大小与药物剂量及与植药点距离远近相关的。植入药物≤40mg,距离结膜切口≥3mm,结膜切口愈合较好,对角膜影响轻微,对巩膜、脉络膜、视网膜、视神经未见明显病理变化。提高手术植药技术,可防止出现切口裂开、上直肌水肿、前部脉络膜脱离等术后并发症。结膜充血、水肿或角膜水肿是最可能的局部不良反应,控制好植药的剂量,能够降低该药物的局部毒副作用。通过对各组白细胞值进行统计学分析,植入缓释氟尿嘧啶可明显降低同等剂量静脉化疗的全身毒副作用。初步结论表明缓释氟尿嘧啶眼眶内植入具有一定的安全性,对于眼眶恶性肿瘤的临床应用具有较好的前景,但目前任何化疗药物或化疗方式均不能代替手术治疗,提高术后化疗预防肿瘤细胞残留或复发的作用,仍需要依赖广泛而有效的手术切除。