菟丝子总黄酮对痛经模型动物的影响

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目的:观察菟丝子总黄酮对苯甲酸雌二醇致痛经大、小鼠模型和苯甲酸雌二醇联合冰水浴致大、小鼠痛经模型的影响,并探讨菟丝子总黄酮对痛经的治疗作用及特点。方法:采用苯甲酸雌二醇致痛经小鼠模型,除空白组外,连续7天皮下注射苯甲酸雌二醇,在造模第5天时,灌胃实验药物3天,于末次灌胃40min后,小鼠腹腔注射缩宫素测定15min内扭体次数,于末次给药2小时后,处死小鼠,计算子宫、胸腺、肝脏、脾脏脏器指数,检测子宫匀浆中PGF、PGE2、NO水平,光镜下观察子宫、胸腺、肝脏、脾脏组织形态的变化;采用苯甲酸雌二醇致痛经大鼠模型,除空白组外,其他各组连续10天皮下注射苯甲酸雌二醇,在造模第8天时,给药3天,于末次灌胃40min后,腹腔注射缩宫素测定大鼠15min内扭体次数,末次给药2小时后,计算胸腺、脾脏、子宫、卵巢脏器指数,检测血清中hs-CRP的含量,血浆中6-keto-PGF1a的含量,子宫匀浆中PGE2,PGF2a,NOS的含量,收集组织蛋白进行Western-blot,检测子宫组织中VEGFR-2蛋白表达,光镜下观察子宫、胸腺、卵巢、脾脏组织形态的变化;采用苯甲酸雌二醇联合冰水浴致痛经小鼠模型,除空白组外,其余各组每天用0℃-1℃冰水浸泡小鼠,同时连续12天皮下注射苯甲酸雌二醇,在造模第8天时,给药5天,于末次灌胃40min后,腹腔注射缩宫素后,观察15min内小鼠的扭体次数,称量小鼠的子宫、卵巢、胸腺、脾脏的湿重并计算其脏器指数,测定子宫匀浆中AVP、ET-1、GSH-PX水平,检测血清中β-EP、IL-6水平,光镜下观察子宫、卵巢、胸腺、脾脏组织形态的变化;采用苯甲酸雌二醇联合冰水浴致痛经大鼠模型,除空白组外,其余各组每天用0℃-1℃冰水浸泡大鼠,同时连续注射苯甲酸雌二醇12天,在造模第8天时,给药5天,腹腔注射缩宫素后,观察15min内大鼠的扭体次数,在第13天时,除空白组外,模型组、阿司匹林组、益母草组、大、中、小剂量菟丝子总黄酮组分别2次腹腔注射盐酸肾上腺素加冰水刺激,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,检测其血液流变学指标以及凝血酶原时间、凝血酶时间和活化部分凝血酶时间,检测其血清中5-HT、E2、LH、PROG、T、FSH,子宫匀浆中NO、PGE2、PGF2a水平,光镜下观察子宫、胸腺、卵巢、脾脏、肝脏、肾脏组织形态的变化。结果:通过对苯甲酸雌二醇致痛经小鼠模型的研究,与空白组相比,模型组小鼠扭体次数显著性提高,潜伏期显著性降低、子宫匀浆中PGE2、NO水平显著降低,PGF水平显著提高,子宫、肝脏脏器指数显著上升,脾脏、胸腺脏器指数显著下降。与模型组相比,大、中、小剂量菟丝子总黄酮组以及阿司匹林组、益母草组能提高苯甲酸雌二醇致能降低扭体次数,提高潜伏期、升高子宫匀浆中PGE2、NO水平,降低PGF水平,改善相关组织病理变化。通过对苯甲酸雌二醇致痛经大鼠模型的研究,与空白组相比,模型组扭体次数显著性提高,潜伏期显著性降低,血清中hs-CRP和匀浆中PGF、VEGF水平升高,血浆中6-keto-PGF1a含量和子宫匀浆中PGE2、NOS水平显著降低子宫、卵巢脏器指数显著上升,脾脏、胸腺脏器指数显著下降,模型组子宫组织中VEGFR-2蛋白表达水平明显升高。与模型组相比,大、中、小剂量菟丝子总黄酮组以及阿司匹林组、益母草组能降低大鼠扭体次数,增加大鼠扭体潜伏期,降低血清中hs-CRP、子宫匀浆中PGF、VEGF水平,升高血浆中6-keto-PGF1a含量,改善相关组织病理变化,降低大鼠子宫组织中VEGFR-2的蛋白的表达量。通过对苯甲酸雌二醇联合冰水浴致痛经小鼠模型的研究,与空白组相比,模型组小鼠扭体次数显著性提高,潜伏期显著性降低,血清中β-EP、IL-6显著降低,子宫匀浆中AVP、ET-1显著升高,GSH-PX水平显著降低,子宫、卵巢脏器指数显著上升,脾脏、胸腺脏器指数显著下降。与模型组相比,大、中、小剂量菟丝子总黄酮组及阿司匹林组、益母草组降低小鼠扭体次数,增加小鼠扭体潜伏期,升高血清中β-EP、IL-6和子宫匀浆中AVP、ET-1水平,降低子宫匀浆中GSH-PX水平,改善相关组织病理变化。通过对苯甲酸雌二醇联合冰水浴大鼠痛经模型的研究,与空白组相比,模型组大鼠扭体次数显著性提高,潜伏期显著性降低,血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集、刚性、变形指数的影响均明显升高,凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、凝血酶时间明显缩短,血清中5-HT、E2、T、P、LH、FSH水平显著提高,子宫匀浆中PGE2、NO水平显著降低,PGF水平显著提高,子宫、卵巢脏器指数显著上升,脾脏、胸腺脏器指数显著下降。与模型组相比,大、中、小剂量菟丝子总黄酮能降低扭体次数、增加扭体潜伏期,降低血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集、刚性、变形指数的影响,增加凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、凝血酶时间,降低血清中5-HT、E2、T、P、LH、FSH以及子宫匀浆中PGF水平,提高子宫匀浆中PGE2、NO水平,改善相关组织病理变化。结论:提示菟丝子总黄酮能够改善苯甲酸雌二醇致痛经大、小鼠以及苯甲酸雌二醇联合冰水浴致痛经大、小鼠的内环境,并改善由于激素水平改变而引起的痛经,可以有效地缓解痛经症状。
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