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背景与目的:质子泵抑制剂(PPIs)广泛用于接受经皮冠状动脉介入治疗后患者胃内出血的预防。但是,对于PPIs在心血管事件中的应用是否有益于心脏目前仍存在争议。本实验通过观察兰索拉唑对病理性心脏肥厚、心力衰竭的影响以及对其可能存在机制的验证,探究兰索拉唑在心血管事件中起到的作用。实验方法:实验动物选择成年雄性C57小鼠,动物模型为主动脉弓缩窄(TAC)手术及其假手术,用兰索拉唑或其空白对照分别对两组术后小鼠进行5周治疗。另外,体外培养的新生大鼠心肌细胞和成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ的刺激下予以兰索拉唑或其空白对照进行治疗。关键结果:结果分为体内及体外实验两部分。体内研究:TAC及假手术术后5周发现经兰索拉唑治疗的小鼠的心脏重量/体重比及肺重量/体重比低于空白对照组的小鼠,左心室短轴缩短率和左心室压力最大、最小上升速率在兰索拉唑治疗的小鼠中更高,而且经兰索拉唑处理的小鼠心脏纤维化程度减少,心房利钠肽降低;体外研究:在培养的心肌细胞中,发现兰索拉唑抑制血管紧张素Ⅱ诱导的蛋白质合成和细胞肥大,而培养的新生大鼠心脏成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ的刺激下接受兰索拉唑的治疗,与空白对照组比较其增殖受到抑制。TAC术后的小鼠H+/K+ATPase基因和蛋白质在心肌的表达皆发生上调,同时TAC术后小鼠术后小鼠或血管紧张素Ⅱ刺激的新生大鼠心肌细胞兰索拉唑治疗后,p-Akt,p-GSK3β和β-catenin活性的上调水平明显减缓。结论和启示:兰索拉唑通过抑制Akt/GSK3 β/β-catenin通路的激活从而抑制心肌重构,这些发现可能在PPIs缓解心肌重构的药理作用方面提供一种新的见解。