类风湿关节炎(类风关,Rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫疾病。当身体受到损伤时,细胞会产生炎性物质,激活B细胞和T细胞,释放自身抗体和促炎细胞因子,引起侵袭性滑膜炎的自身免疫性炎症,导致软骨受损、骨侵蚀和关节周围脱钙。其中膝关节就是最常受到累及的关节之一。类风关性膝关节滑膜炎常常引起膝关节疼痛不适和功能障碍。本次研究将分为以下两部分,进而探讨类风关性膝关节滑膜炎关节镜五入路法临床疗效及调节性B细胞(Breg,Regulatory B cells)移植疗法的可行性。第一部分:探讨关节镜五入路法滑膜切除术治疗类风关性膝关节滑膜炎的临床疗效。第二部分:初步探讨移植调节性B细胞治疗类风关性膝关节滑膜炎可行性并进行后续实验研究设计。第一部分 关节镜五入路法滑膜切除术治疗类风关性膝关节滑膜炎研究目的探讨关节镜五入路法滑膜切除术治疗类风关性膝关节滑膜炎的临床疗效以及术后引流与否对治疗效果的影响。材料与方法2014年1月-2015年12月,采用关节镜五入路法滑膜切除术,治疗36例Steinbrocker Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期类风关性膝关节滑膜炎患者,随访治疗患者至少1年(12月-18月)。其中男13例,女23例;年龄29～68岁,平均47.2岁;左侧22例,右侧14例,均为单膝患者。同时将每期患者随机分成两组(常规引流组与无引流组)进行对照研究。采用HAQ(Health Assessment Questionnaire,健康状况评估问卷)、DAS28(Disease Activity Score 28,28关节疾病活动度评估)与lysholm膝关节评分随访比较治疗结果。结果(1)类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期术后6周、3个月及1年HAQ、DAS28及lysholm膝关节评分,A、B两者之间均无显著差异,提示常规引流(A组)与无引流(B组)治疗效果相当。(2)类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期DAS28及lysholm膝关节评分,术前与术后1年两者之间均有显著差异,提示采用关节镜五入路法滑膜切除术治疗类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均能够显著改善类风关疾病活动度及膝关节功能。(3)类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ期HAQ评分,术前与术后1年两者之间有显著差异,而Ⅱ、Ⅲ期HAQ评分,术前与术后1年两者之间都只有部分患者(Ⅱ期A组、Ⅲ期B组)有显著差异,提示采用关节镜五入路法滑膜切除术治疗类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ期能够显著提高日常生活质量,而Ⅱ、Ⅲ期只能够提高部分患者的日常生活质量。结论(1)对于类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,采用关节镜五入路法滑膜切除术进行全膝关节滑膜清理,如果止血彻底,术后可以不用放置引流。(2)对于类风关性膝关节滑膜炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,采用关节镜五入路法滑膜切除术进行全膝关节滑膜清理,可以显著改善类风关疾病活动度及膝关节功能,也能够提高日常生活质量。如果早期进行手术疗效更佳。第二部分 调节性B细胞移植治疗类风关性膝关节滑膜炎可行性初步探讨研究目的初步探讨调节性B细胞(Breg)移植治疗类风关性膝关节滑膜炎可行性。材料与方法2015年7月-2015年12月,采用关节镜手术治疗8例Steinbrocker Ⅲ期类风关性膝关节滑膜炎患者,其中男3例,女5例;年龄46～68岁,平均56.0岁;左侧5例,右侧3例,均为单膝患者。将同期行关节镜手术的8例骨性关节炎(OsteoArthritis,OA)患者(伴有游离体或半月板损伤)进行对照研究,其中男2例,女6例;年龄55～71岁,平均61.9岁;左侧4例,右侧4例,均为单膝患者。采用流式细胞技术对取自RA和OA两组病人的血液及滑膜样本进行Breg细胞(B10细胞)含量的检测进行结果分析。最终有8例OA及4例RA纳入研究。结果我们对8例OA、4例RA病人的血液及滑膜样本进行流式细胞分析,成功筛选出了 CD19+IL10+的B10细胞群。由现有结果统计发现在RA的血液或滑膜组织中的Breg细胞数占总细胞数的比例(B10 frequency)都存在较OA低的趋势,提示B10细胞在RA中有着较低的表达量。具体结果如下:(1)OA组血液中的Breg细胞数占总细胞数的比例(B10 frequency)(%)平均值为 4.61±1.97,而 RA 组血液中的B10 frequency(%)平均值为 3.41±1.19。(1)OA组滑膜中的Breg细胞数占总细胞数的比例(B10 frequency)(%)平均值为 10.05±1.74,而 RA 组滑膜中的B10 frequency(%)平均值为 7.83±1.67。结论RA的血液或滑膜组织中的Breg细胞数占总细胞数的比例(B10 frequency)都存在较OA低的趋势,提示B10细胞在RA中有着较低的表达量,Breg细胞的移植治疗可能有助于抑制类风关性膝关节滑膜炎的发生和发展,但有待于进一步实验研究证实。