【背景】按照国际糖尿病联盟的估计,现在全世界的糖尿病患者人数已超过1.94亿,其中大约5～10%是1型糖尿病(IDDM)患者,而到2025年,世界糖尿病人数将超过3.33亿。通常采用皮下注射胰岛素来治疗1型及部分2型糖尿病,其治疗效果并不理想,且无法阻止糖尿病并发症的发生及发展。通过胰腺或胰岛移植治疗IDDM是一个很有吸引力的方法,但供体来源不足及免疫排斥反应的存在大大限制了其临床应用。近年来,随着成体干细胞及多能干细胞等概念的提出,通过干细胞移植治疗IDDM在世界范围内成为一个新的研究热点。 【目的】本研究的目的就是从动物模型和临床两个方面,从不同的角度探讨骨髓干细胞治疗IDDM的方式及可行性,具体讲有以下几个方面:①探讨不同方案的骨髓干细胞动员对四氧嘧啶(ALX)诱导的动物模型糖尿病的治疗作用;②体外培养及扩增糖尿病动物模型的骨髓基质细胞并回输体内,观察其对糖尿病的治疗作用;③探索体外条件下将骨髓基质细胞诱导成为胰岛素分泌细胞的方法;④观察体外诱导的胰岛素分泌细胞回输体内后在动物体内的分布及其对糖尿病的疗效;⑤从临床的角度,探讨骨髓干细胞动员及自体外周血造血干细胞移植对IDDM疗效。 【方法】首先,探索了利用ALX制作糖尿病动物模型的方法。本实验按给药方法的不同,分为3个组,A组为不禁食给药组,即给药前动物正常饮食,按150mg/kg体重经耳缘静脉缓慢注射新鲜配制的5%ALX;B组为两次给药组,首先