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目的：建立未成熟大鼠脑白质损伤（white matter damage,WMD）动物模型，观察促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）对2日龄缺血性脑白质损伤大鼠脑细胞髓鞘碱性蛋白（MBP）表达及远期学习记忆能力的影响，探讨EPO对未成熟大鼠脑白质损伤后神经保护作用的可能机制。方法：将2日龄未成熟新生大鼠随机分为正常对照组即假手术组（Sham，n=36）、模型组(BCAO，n=36)、EPO治疗组(EPO，n=36)。采用双侧颈总动脉结扎术（Bilateral carotid artery occlusion，BCAO）建立缺血性脑白质损伤动物模型。对照组只分离双侧颈总动脉，但不结扎。EPO治疗组于BCAO后即刻给予腹腔注射EPO（5000u/Kg），对照组、BCAO组注射等体积生理盐水。三组大鼠于术后24h、48h、72h和7d、14d、35d分别测量体重、脑重，HE染色观察脑组织病理形态学改变，免疫组化染色检测脑组织MBP蛋白的表达。术后72h采用干湿法测定脑含水量；术后35天采用Morris水迷宫试验、跳台试验、闭暗试验进行神经行为学检测，观察EPO治疗对脑白质损伤未成熟新生大鼠体重、脑重、脑含水量、早期神经行为、脑组织病理形态学、学习记忆能力及MBP蛋白表达的影响。结果：（1）模型组大鼠体重、脑重增长不良，各时间点EPO治疗组大鼠体重、脑重增长明显高于模型组，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05）；各时间点EPO治疗组大鼠体重、脑重与假手术组无显著性差异（P＞0.05）。（2）模型组脑组织含水量明显高于假手术组（P＜0.05），EPO治疗后脑组织含水量明显低于模型组（P＜0.05）。（3）HE染色模型组大鼠出现脑室周围白质损伤，光镜下表现为脑室周围白质细胞肿胀、囊性坏死、组织疏松；EPO治疗组脑白质细胞肿胀、囊性坏死等病理形态学改变较模型组减轻，具有凋亡特征的神经细胞明显减少。假手术组脑组织未见异常。（4）术后24h、48h、72h三组大鼠MBP平均积分光密度比较差异无显著性意义（P＞0.05）；术后7d模型组大鼠MBP积分光密度与对照组、治疗组比较均明显降低，差异有显著性意义（P＜0.05）；EPO治疗后MBP积分光密度较模型组增高，与假手术组比较差异无显著性（P＞0.05）；术后14d、35d差异更为显著。（5）35日龄时，模型组大鼠自主活动减少，反应迟钝，灵活性降低，Morris水迷宫试验、闭暗试验、跳台试验的结果均差于对照组和治疗组，差异有显著性（P＜0.05）。EPO治疗后大鼠学习、记忆能力明显改善。结论：成功建立了2日龄未成熟新生大鼠脑白质损伤动物模型；在此基础上，应用EPO干预治疗脑白质损伤未成熟新生大鼠，可明显减轻脑白质损伤大鼠脑水肿，促进体重、脑重增长，降低早期神经行为异常发生率，减少细胞凋亡，进一步证实外源性EPO可提高大鼠学习、记忆能力，推测可能与促进未成熟新生大鼠脑白质MBP蛋白表达，减少少突胶质细胞凋亡有关，为临床应用EPO治疗早产儿脑损伤提供了实验依据。