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肾上腺素是临床最常用的血管活性药,静脉注射或输注可增强心肌收缩力,收缩外周血管,升高血压,主要用于心搏骤停、循环衰竭和严重过敏反应等一些危及生命情况的救治。近年来诸多文献报道了小剂量肾上腺素鼻区和头皮等部位浸润注射或经气管内给药会引起血压明显下降的过程,但对此类肾上腺素所致血压下降的确切机制仍不清楚。肾上腺素可激动所有肾上腺素能受体,其对血流动力学影响主要与血浆肾上腺素水平有关,且具有剂量依赖性。1～2μg/min的剂量率先激活β2受体,舒张血管平滑肌；2～10μg/min时主要激动p1受体使心率增快、心肌收缩力增强；当剂量超过10μg/min时使α受体激活,引起全身性血管收缩。据此,我们推测肾上腺素引起血压下降的机制是因小剂量肾上腺素主要激动了p2受体,引起血管平滑肌扩张,外周血管阻力下降所致,但目前特异性p2受体阻断剂尚不能应用于临床研究。为了研究小剂量肾上腺素引起血压下降的机制,我们应用有创动脉血压监测等技术并结合前期临床研究,首次建立了不同给药途径小剂量肾上腺素引起大鼠血压下降的实验模型,并从实验现象、药理机制及预防措施三个层次,设计了两部分连续且相对独立的实验。第一部分：不同给药途径小剂量肾上腺素所致的大鼠血压下降1.鼻内浸润注射小剂量肾上腺素引起的大鼠血压下降目的观察鼻内浸润注射小剂量肾上腺素对大鼠血流动力学的影响。方法成年雄性SD大鼠16只,体重350～400g,随机均分为2组（n=8）：肾上腺素组和生理盐水组。分别于鼻内浸润注射1：100,000的肾上腺素0.2mL或等容生理盐水。记录浸润注射前（基础值）和注射后1、2、3、4、5、6、7、8、9和10min时的平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果与基础值相比,肾上腺素组于3min时出现MAP明显下降并持续至10min（P<0.05）,HR未见明显变化；生理盐水组各时间点各指标变化无统计学意义。结论大鼠鼻内浸润注射1：100,000的肾上腺素0.2mL可引起血压明显的下降。2.静脉注射不同剂量肾上腺素对大鼠血压的影响目的观察静脉注射不同剂量肾上腺素对大鼠血压的影响,并探讨其可能的机制。方法选择成年雄性SD大鼠40只,体重350～400g,随机均分为5组（n=8）。E1-4组分别经股静脉注射肾上腺素0.125pg/kg、0.25μg/kg、0.5μg/kg和1μg/kg,S组经股静脉注射等容生理盐水。记录肾上腺素或生理盐水注射前（T0）基础值和注射后5、10、15、30s及1、2、3、4、5min（TI-9）时的平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果各组MAP基础值（T0）无明显差异。与To时MAP相比,E1组各时间点无明显改变；E2组T25时下降（P<0.05）,T6时恢复至基础值水平；E3组T1时上升,T3,4下降（P<0.05）,T5时恢复至基础值水平；E4组T1-7时上升（P<0.05）,T8时恢复至基础值水平。HR在E4组T1-6时增加,余各组各时间点未见明显改变。结论大鼠静脉注射肾上腺素,小剂量可引起血压下降,较大剂量可引起血压先升后降的双相变化,更大剂量则引起血压的升高。3.主动脉注射小剂量肾上腺素引起的大鼠血压下降目的观察主动脉内注射小剂量肾上腺素对大鼠血流动力学的影响。方法成年雄性SD大鼠16只,随机均分为2组（n=8）：肾上腺素组和生理盐水组。分别经主动脉注射肾上腺素0.1μg/kg和等容生理盐水。记录注射前基础值（T0）和注射后5、10、15、20、30s及1、1.5、2、3、4、5min（T1-11）时的平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果与T0时相比,肾上腺素组于T2-5时MAP明显下降（P<0.05）,并于T6时恢复至基础值水平。生理盐水组各时间点各指标变化无统计学意义。HR在各组各时间点均未见明显改变。结论大鼠主动脉注射0.1μg/kg肾上腺素可引起短暂而明显的血压下降过程。第二部分：β2受体阻断剂ICI118551对大鼠不同给药途径小剂量肾上腺素后血压的影响1.β2受体阻断剂ICI118551预防大鼠鼻内浸润注射肾上腺素所致的血压下降目的观察静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI118551对大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素后血压的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,随机均分为4组（n=8）：生理盐水+生理盐水组（S组）、ICI118551+生理盐水组（I组）、生理盐水+肾上腺素组（E组）及ICI118551+肾上腺素组（IE组）。大鼠先分别静脉注射生理盐水0.2mL（S组和E组）或ICI1185510.5mg/kg（I组和IE组）,20mmin后在大鼠鼻内分别浸润注射生理盐水（S组和I组）或肾上腺素（E组和IE组,浓度1：100000）0.2mL。记录浸润注射前（基础值）和注射后1、2、3、4、5、6、7、8、9和10min的MAP和HR。结果与浸润注射前相比,E组3mmin时MAP出现明显的下降,并持续至10mmin（P<0.05）；IE组6min和7mmin时MAP上升；S组和Ⅰ组MAP无明显变化；四组HR均无明显变化。结论静脉预先注射β2受体阻断剂ICI118551可预防大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素所致的血压下降。2.β2受体阻断剂ICI118551预防大鼠静脉注射小剂量肾上腺素所致的血压下降目的观察静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI118551对大鼠静脉注射小剂量肾上腺素后血压的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,随机均分为4组（n=8）：生理盐水+生理盐水组（S组）、ICI118551+生理盐水组（Ⅰ组）、生理盐水+肾上腺素组（E组）及ICI118551+肾上腺素组（IE组）。S组和Ⅰ组先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后静脉注射生理盐水0.2m1；E组和IE组先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后静脉注射肾上腺素0.25μg/kg。记录肾上腺素或生理盐水注射前（T0）基础值和注射后5、10、15、30s及1、2、3、4、5min（T1-9）时的平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果与T0时相比,E组于T2-5时MAP下降（P<0.5）,并于T6时恢复至基础值水平；其余三组各时间点MAP未见明显改变。四组HR各时间点未见明显改变。结论静脉预先注射ICI118551可以预防大鼠静脉注射肾上腺素0.25μg/kg蚝所致的血压下降。3.β2受体阻断剂ICI118551预防大鼠主动脉注射小剂量肾上腺素所致的血压下降目的观察大鼠主动脉注射小剂量肾上腺素是否可以引起血压下降,以及静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI118551是否可以预防此类血压的下降。方法成年雄性SD大鼠32只,随机均分为4组（n=8）：生理盐水+生理盐水组（S组）、ICI118551+生理盐水组（Ⅰ组）、生理盐水+肾上腺素组（E组）及ICI118551+肾上腺素组（IE组）。S组和Ⅰ组先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后在大鼠主动脉处注射生理盐水0.2m1；E组和IE组先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后在大鼠主动脉处注射肾上腺素0.1μg/kg。记录注射前基础值（To）和注射后5、10、15、20、30s及1、1.5、2、2.5、3、4、5min（T1-12）时的平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果与To时相比,E组于T2-5时MAP下降（P<0.5）,并于T6时恢复至基础值水平；其余三组各时间点MAP未见明显改变。四组HR各时间点未见明显改变。结论静脉预先注射ICI118551可以预防大鼠主动脉注射肾上腺素0.1μg/kg所致的血压下降。大鼠经鼻内浸润注射以及股静脉或颈动脉注射肾上腺素均能引起明显的血压下降,其下降的幅度及时间不尽相同,鼻内浸润后血压下降幅度较大,持续时间较长,可能与肾上腺素持续吸收,血浆浓度维持在可激动β2受体水平有关。股静脉或颈动脉内注射血压下降快,且幅度较小,持续时间较短,可能与小剂量肾上腺素经血液循环的途径不同有关；不同剂量肾上腺素静脉注射引起血压不同的变化,表现为小剂量可引起血压下降,较大剂量可引起血压先升后降的双相变化,更大剂量则引起血压的升高,可能与肾上腺素主要激动不同受体有关。特异性β2受体阻断剂ICI118551可有效预防肾上腺素引起的血压下降,说明肾上腺素引起血压下降的机制是与肾上腺素激动了β2受体引起了外周血管的扩张及外周血管阻力的减少有关。