调节性T细胞与肿瘤的相关性研究

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调节性T细胞是机体内存在的一群具有免疫抑制性作用的细胞,对于维护机体免疫平衡具有重要作用,同时其与肿瘤的发生发展关系密切。而饮食习惯与癌症的发生密切相关,人类日常饮食中的多种生物活性成分如维生素D等,可通过影响调节性T细胞的数量或功能,从而起到间接的免疫调控作用。所以我们试图探究饮食中的这些活性成分是否可通过影响调节性T细胞从而影响抗肿瘤免疫反应。目前,关于调节性T细胞的研究较多,但其在体内如何调控肿瘤的发展尚不清楚。随着对调节性T细胞的表型以及其作用机制的深入研究,发现调节性T细胞可能在不同类型的肿瘤内对疾病起到完全相反的作用。本文在建立了小鼠CMS5纤维肉瘤模型(1×10~6个细胞皮下接种)和H22肝癌模型(5×10~5个细胞皮下接种)两种肿瘤模型的基础上,探索试验体系中调节性T细胞与肿瘤发展的关系。实验中发现H22荷瘤小鼠脾脏中调节性T细胞的比例显著高于对照组,平均值由8.0%升至10.3%(P<0.01),而在CMS5肿瘤模型中未观察到类似现象。更进一步发现用低剂量(60mg/kg)的环磷酰胺腹腔注射到小鼠体内,可降低小鼠脾脏中调节性T细胞的比例,平均值由9.8%降低至6.3%(P<0.01)。而采用此方法降低荷瘤小鼠体内调节性T细胞可显著延缓肿瘤生长(P<0.01)。进一步实验发现,将取自荷瘤小鼠脾脏的调节性T细胞(2×10~5个)尾静脉回输到同时期的H22荷瘤小鼠体内,其肿瘤生长比对照组更快(P<0.01);而将同样数量的健康小鼠的调节性T细胞回输H22荷瘤小鼠,并没促进肿瘤生长。实验结果说明:下调Treg可抑制H22小鼠肝癌模型中肿瘤生长,而回补Treg可显著促进H22小鼠肝癌模型中肿瘤生长的效果。这为进一步探讨营养素-调节性T细胞-肿瘤的关系,打下了坚实的基础。
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