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背景:淋巴瘤的发病率逐年上升,目前,淋巴瘤已经是常见的恶性肿瘤之一。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型。目前,化疗仍然是治疗DLBCL的主要方法,60%左右的DLBCL患者可以通过免疫化疗得到治愈。约40%的DLBCL的患者化疗失败。导致化疗失败的因素很多,临床上认为肿瘤细胞对化疗药物耐药是化疗失败的主要原因。耐药性的产生可能与肿瘤细胞膜或者细胞核表面某些蛋白过表达有关。近几年研究发现,MYC和BCL2蛋白过表达的DLBCL患者预后差,P53基因突变的慢性淋巴细胞白血病的患者化疗疗效差,那么,MYC蛋白、BCL-2蛋白和P53蛋白过表达是否与DLBCL化疗耐药相关目前尚无定论,所以我们进行了相关研究。目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中MYC、BCL2和P53蛋白表达对初始化疗客观有效率的影响,探讨化疗耐药的可能机制。材料和方法:收集2014年6月至2017年6月期间,在大连医科大学附属第二医院确诊的137例DLBCL患者的临床资料,根据2008年世界卫生组织的分类,所有患者都经病理组织学诊断为DLBCL。原发中枢神经系统淋巴瘤、手术后无可观察的病灶、化疗不足4个周期、失访、组织标本不能满足本研究免疫组化要求的患者被排除在外。合格的病例仅剩48例。48例患者根据化疗疗效分为两组,一组为完全缓解(CR)组,由完全缓解(CR)和可能完全缓解(CRu)病例组成,另一组为未完全缓解组,由部分缓解(PR)、稳定(SD)和无效(PD)病例组成。所有组织标本均为化疗前的标本。应用免疫组织化学方法分析肿瘤标本中的MYC、BCL2和P53的蛋白表达。所有的免疫组化分析结果都没有任何临床的干预。根据现有文献中所述,将MYC、BCL2、p53蛋白阳性的截尾值分别设定为染色的肿瘤细胞的40%、50%、30%。分析MYC、BCL2和P53蛋白表达与化疗近期疗效的关系。数据分析使用统计软件SPSS 22.0,以计算所有描述性统计。使用Fisher精确检验、卡方检验和Mann Whitney U检验评估临床特征和MYC、BCL2、P53蛋白的表达情况的相关性。P<0.05即被认为是有统计学意义。结果本研究回顾分析了年龄、性别、LDH、分期、IPI评分、细胞来源(生发中心型,非生发中心型)、β-2微球蛋白和ESR对化疗近期疗效的影响,只有分期和ESR与化疗临床完全缓解(CR+CRu)率相关(P=0.02,P=0.05)。MYC过表达13例(27%)。BCL2过表达18例(38%),P53过表达17例(35%)。一线化疗后,只有MYC蛋白过表达与临床CR+CRu率相关(P=0.05),MYC蛋白过表达CR+CRu率低。BCL2或P53过表达与临床反应的关联无统计学差异(P=0.96,P=0.75)。与MYC+/P53+与MYC-/P53-的DLBCL患者CR+CRu率比较差异显著(p=0.03)。而MYC+/BCL2+的联合过度表达与MYC-/BCL2-相比较,一线化疗后的临床CR+CRu率之间没有显著性差异(p=0.22)。BCL2+/P53+与BCL2-/P53-的DLBC患者化疗疗效比较没有发现统计学差异(P=1.00)。应用Mann-Whitney U test方法检测MYC、BCL2、P53蛋白表达率分别在40%、50%、30%截尾值以下时对DLBCL患者化疗CR+Cru率的影响,结果分别为p=0.93,p=0.99,p=0.37。提示MYC、BCL2、P53蛋白低表达对DLBCL患者化疗近期疗效无影响。结论:1.回顾性分析提示,分期晚及ESR高的DLBCL患者化疗近期疗效差。2.MYC蛋白过表达的DLBCL患者化疗近期疗效差,提示MYC蛋白过表达可能是化疗耐药的因素。3.MYC与P53蛋白联合过表达的DLBCL患者化疗近期疗效最差,提示MYC蛋白与P53蛋白在诱导化疗耐药方面可能有协同作用。