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目的研究生后早期皮下注射不同剂量的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对宫内发育迟缓(IUGR)幼鼠的胰岛p细胞的PDX-1和BCL-2 mRNA表达情况,探讨GLP-1对IUGR幼鼠的胰岛p细胞的保护作用,以及GLP-1对IUGR幼鼠胰岛β细胞的最佳保护剂量。方法普通系雌性Wistar处女大鼠90只,雄性15只,体重220-250克,按雌雄6：1,于前一天傍晚合笼。次晨取雌鼠阴道分泌物涂片,以显微镜下检出精子为妊娠第1天,并分笼单独饲养,选择自然分娩。胎仔IUGR诊断标准：以对照组活仔平均体重减去2个标准差作为IUGR的诊断标准。给予孕期IUGR组母鼠喂养7%低蛋白饲料建立IUGR幼鼠模型,哺乳期给予20%蛋白普通饲料喂养；对照组(C组)母鼠孕期及哺乳期全程给予20%蛋白普通饲料喂养。IUGR幼鼠随机分为四组：①20ug／kg GLP-1皮下注射组(简称IUGR20组)；②60ug／kg GLP-1皮下注射组(简称IUGR60组),③100ug／kg GLP-1皮下注射组(简称IUGR100组),④IUGR空白对照组,不进行任何干预(简称IUGR组)。每组16只IUGR幼鼠。于生后1周和3周取出胰腺,Real-time PCR法检测新生幼鼠胰腺PDX-1和BCL-2mRNA表达情况。结果1、空腹血糖和血浆胰岛素：生后7天和21天,C组、IUGR组、IUGR20组、IUGR60组和IUGR100组幼鼠的空腹血糖和血浆胰岛素较出生1天时没有显著性变化,无统计学差异(P>0.05)。2、PDX-1 mRNA表达：生后1周时,C组幼鼠胰腺的PDX-1 mRNA表达显著高于IUGR组、IUGR20组、IUGR60组和IUGR100组(P<0.05)；IUGR100组与IUGR组相比,明显升高(P<0.05)。生后3周时,C组幼鼠胰腺的PDX-1 mRNA表达显著高于IUGR组、IUGR20组、IUGR60组和IUGR100组(P<0.05)；IUGR60组和IUGR100组显著高于IUGR组(P<0.05)。3、BCL-2 mRNA表达：生后1周时,C组幼鼠胰腺的BCL-2 mRNA表达显著高于IUGR组、IUGR20组、IUGR60组和IUGR100组(P<0.05)；IUGR100组与IUGR组相比,明显升高(P<0.05)。生后3周时,C组幼鼠胰腺的BCL-2 mRNA表达显著高于IUGR组、IUGR20组、IUGR60组和IUGR100组(P<0.05)；IUGR60组和IUGR100组显著高于IUGR组(P<0.05)。结论对IUGR幼鼠生后早期皮下注射GLP-1,并不能影响小鼠体重和胰腺的重量,适当增大GLP-1的剂量及注射的时间,对宫内发育迟缓幼鼠的胰岛p细胞有保护作用。