目的:近年来,越来越多的研究表明,阿尔兹海默症常常伴发睡眠紊乱。脑内Aβ沉积是阿尔兹海默症的标志性病理特征之一,研究表明睡眠与Aβ密切相关。对阿尔兹海默症进行睡眠干预也许会成为治疗AD的有效手段。远志皂苷是在传统中药远志中提取出的一种有效单体成分,其具有催眠、益智和镇静的作用效果。目前为止,远志皂苷的促眠作用对AD是否具有改善作用尚未有人报道。本研究主要揭示远志皂苷在APP/PS1小鼠上的促眠作用以及其通过改善睡眠对Aβ病理的影响作用及机制。方法:实验通过脑电和肌电记录对睡眠时相进行分析,评价APP/PS1小鼠睡眠时相特征;通过单次远志皂苷腹腔注射后的睡眠监测分析,评价远志皂苷对APP/PS1小鼠的睡眠觉醒时相影响;通过连续7周的腹腔远志皂苷给药和给药后的Morris水迷宫行为学测试,Aβ免疫荧光及Elisa检测,以及APP、p-APP蛋白检测分析,评价远志皂苷对APP/PS1小鼠的认知及Aβ沉积的改善作用;通过连续5周的睡眠剥夺联合远志皂苷腹腔注射,Aβ免疫荧光及Elisa检测,以及APP、pAPP蛋白检测分析,评价远志皂苷是否通过促进睡眠改善APP/PS1小鼠脑内Aβ病理。结果:APP/PS1小鼠表现出觉醒增加和NREM睡眠减少的睡眠觉醒节律特征,远志皂苷具有促进APP/PS1小鼠NREM睡眠的作用。连续7周给予远志皂苷后APP/PS1小鼠认知功能得以改善,脑内Aβ含量明显减少,Aβ前体蛋白APP水平降低。在睡眠剥夺联合远志皂苷腹腔注射5周后,发现睡眠剥夺的APP/PS1小鼠脑内老年斑和Aβ含量明显增加,APP水平增加。结论:远志皂苷可以促进APP/PS1小鼠NREM睡眠,其可通过促进NREM睡眠缓解APP/PS1小鼠的Aβ生成,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力。