论文部分内容阅读
目 的近年来,结核病流行的下降趋势缓慢,在个别国家和地区甚至有回升的趋势。我国作为结核病高负担国家,结核病流行的形势依然十分严峻。目前我国结核病防控的主要问题有:结核病发现率低、结核知识知晓率低、耐药结核多发、就诊延迟严重等。结核病作为一种慢性传染性疾病,其发病除与传染源的暴露接触有关,还与社会、经济、个体行为、遗传因素等密切相关。因此,开展结核病风险因素研究,从而识别高危人群,提高患者发现率,对进行有效的早期干预至关重要。本研究围绕影响个体结核病发生发展的重要环节,通过调查社会、环境、个体行为及遗传变异等多因素开展风险因素研究,从而识别人群中结核病风险因素与高危人群特征,为进一步结核病发病风险评估提供可能的方法与思路,并为结核病筛查、早期发现策略与健康干预提供一定的参考。方 法本研究采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取2018年1月-2018年12月在沈阳市胸科医院住院的符合国家肺结核诊断标准的肺结核患者为病例组,选取同时期多家市级以上医院体检科中的未患结核病及无结核病史的健康人群作为健康对照组。设计调查问卷,收集研究对象社会,经济,个体行为等特征。并采集研究对象血液样本,提取DNA,通过TaqMan探针法对维生素D受体FokI(rs2228570)和Apal(rs7975232)位点进行分型分析,采用哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡检验研究人群是否达到遗传平衡;采用卡方检验进行单因素分析,并结合非条件Logistic回归进行多因素分析,从而研究结核病发病的影响因素;进一步采用CHAID决策树方法判断以上社会、经济、个体行为及遗传因素特征与结核病发病风险的关系,最终筛选高危人群及高危人群危险因素的特征组合。结 果1.共纳入640名研究对象,结核病组205名,健康对照组435名。研究对象平均年龄42.74±16.86岁,男性366名(57.19%),女性274名(42.81%)。2.单因素分析结果显示,年龄(X2=33.683,P<0.001)、性别(X2=9.252,P=0.002)、BMI(X2=35.055,P<0.001)、文化程度(X2=116.312,P<0.001)、医疗保险(X2=27.502,P<0.001)、家庭人均月收入(X2=54.652,P<0.001)、劳动强度(X2=28.733,P<0.001)、吸烟情况(X2=19.916,P<0.001)、体育锻炼(X2=87.273,P<0.001)、开窗通风(X2=5.980,P=0.014)、卡介苗接种史(X2=79.558,P<0.001)、人际接触(X2=19.995,P<0.001)、结核病人接触史(X2=9.894,P=0.002)的分布在TB组与健康组中的差异有统计学意义。Fokl(rs2228570)、Apal(rs7975232)两个位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验。FokI位点基因型分布为,TB组AA基因型40例(19.51%)、AG基因型111例(54.15%)、GG基因型54例(26.34%):健康对照组的基因型分布为AA基因型87例(20.00%)、AG基因型217例(49.89%)、GG基因型131例(30.11%)。卡方检验结果显示,TB组与健康组基因型分布的差异无统计学意义(X2=1.197,P=0.550)。;Apal位点基因型分布为,TB组CC基因型111例(54.15%)、AC基因型81例(39.51%)、AA基因型13例(6.34%),健康对照组的基因型分布为CC基因型225例(51.72%)、AC基因型174例(40.00%)、AA基因型36例(8.28%),TB组与健康组基因型分布的差异无统计学意义(X2=0.845,P=0.655)。3.将单因素分析有意义的影响因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,BMI(OR=5.418,95%CI=2.628-11.168,P<0.001)、文化程度(OR=3.633,95%CI=1.370-9.639,P=0.010)、医疗保险(OR=0.150,95%CI=0.029-0.781,P=0.044)、家庭收入(OR=3.234,95%CI=1.511-0.6.925,P=0.003)、吸烟(OR=2.1 89,95%CI=1.287-3.722,P=0.014)、体育锻炼(OR=0.210,95%CI=0.1 26-0.348,P<0.001)、卡介苗接种史(OR=0.257,95%CI=0.147-0.450,P<0.001)、人际接触(OR=2.387,95%CI=1.458-3.907,P<0.001)是结核病发病的重要影响因素。4.使用CHAID算法生成的决策树树深3层,共18个节点,10个叶节点。决策树模型的分类正确率为80.00%,ROC曲线下面积0.834(0.799-0.869)。决策树筛选出7项影响因素,根据重要程度排序依次是文化程度、人际接触、体育锻炼、年龄、卡介苗接种史、婚姻状况、劳动程度。其中文化程度(X2=122.703)是对TB发病最重要的影响因素,初中及以下文化程度人群中结核病患者占66.88%,风险最高;高中文化程度人群中结核患者占30.08%,大学及以上文化程度人群中结核患者占1 7.50%,可以看出随着文化程度的增长,患病风险越来越低。根据节点指数大小,筛选出高危人群的危险因素特征组合分别为:①初中及以下文化程度+无规律体育锻炼+年龄大于等于60岁。②初中及以下文化程度+无规律体育锻炼+年龄小于60岁。③初中及以下文化程度+无卡介苗接种史。④人际接触多+无配偶。结论1.低BMI、低文化程度、吸烟、较低的家庭收入、较多的人际接触是结核病发病的风险因素,拥有医疗保险、规律的体育锻炼、有卡介苗接种史是结核病发病的保护因素。2.本研究中,尚未发现VDR基因Fokl(rs2228570)、Apal(rs7975232)位点的基因多态性与结核病易感性有统计学关联。3.通过决策树筛选出组合危险因素:①初中及以下文化程度+无规律体育锻炼+年龄大于等于60岁。②初中及以下文化程度+无规律体育锻炼+年龄小于60岁。③初中及以下文化程度+无卡介苗接种史。④人际接触多+无配偶。4.本研究结果提示,文化程度对结核病影响最大,在初中及以下文化程度人群中,针对规律体育锻炼及卡介苗接种史进行健康干预,可获得最大收益。建议对大学以上文化程度人群针对人际接触多者进行干预。