高同型半胱氨酸血症对糖尿病患者视网膜和肾脏病变的影响

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目的:探讨血浆同型半胱氨酸水平对2型糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的影响,分析血浆同型半胱氨酸浓度与胰岛素抵抗(HOMA-IR、ISI)和血管内皮生长因子的关系。方法:根据1999年WHO2型糖尿病诊断标准,收集2型糖尿病患者241例,调查一般情况并进行眼底荧光造影,留取空腹血标本测定TC、TG、FINS、HbA1c、FPG,速率法检测血Hcy,酶联免疫法检测VEGF,留24小时尿检测尿微量白蛋白,计算BMI、 HOMA-IR、ISI。根据2010版中国2型糖尿病防治指南视网膜病变和肾病诊断标准,将241例患者分为无视网膜病变和肾脏病变(NDC)29例,单纯糖尿病视网膜病变(DR)123例,单纯糖尿病肾病(DN)10例,视网膜病变合并肾病(DR+DN)79例。同时,所有观察对象中无视网膜病变39例,非增殖期(NPDR)病变186例,增殖期(PDR)16例;UAE<20μg/min共152例,UAE≥20μg/min89例。同时,收集正常人标本60例作为对照组。研究结果用SPSS19.0软件处理,均数间比较用单因素方差分析,相关性分析采用点二列相关或者Spearman秩相关,多因素分析采用logistic回归。结果:1.在所有观察对象中,DR+DN组有高血压病史的患者所占比例较多,血浆Hcy和TC水平也显著高于其它各组,同时HOMA-IR指数也较高,结果均有统计学差异(P<0.05)。比较年龄发现,NDC组患者的平均年龄为46.76±9.03岁,显著低于其它各组,差异有统计学意义(P<0.05)。对各组的糖尿病患病时间分析表明,NDC组、单纯DR组及单纯DN组、DR+DN组病程逐渐增加(P<0.05)。同样DR+DN组HbA1c水平也较高,依次为单纯DR组(P<0.05)、单纯DN组和NDC组。同时,CON组HbA1c、HOMA-IR显著低于糖尿病各组,ISI也较高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF检测结果表现为从NDC组、单纯DR组、单纯DN组到DR+DN组依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05),而NDC组与CON组之间未发现统计学差异(P>0.05)。2.将241例2型糖尿病研究对象的年龄、性别、高血压史、糖尿病病程、吸烟史、HOMA-IR、ISI、FINS、FPG、以及HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、MAU分别与VEGF和Hcy进行相关分析。结果显示,年龄、BMI、高血压病史、糖尿病病程、HOMA-IR. FINS、FPG、以及HbA1c、MAU与VEGF及Hcy水平增高均呈正相关,ISI与VEGF及Hcy水平增高呈负相关;同时VEGF水平还与吸烟史呈正相关;Spearman秩相关还发现Hcy与VEGF两者之间也呈正相关(r=0.498,P<0.01。3.对糖尿病视网膜病变和肾病各组间的年龄、性别、BMI、高血压病史及糖尿病病程、吸烟史、Hcy、HbA1c、TG、TC、ISI、VEGF进行logistic回归分析,发现其中年龄较大、糖尿病病程较长、HbA1c和VEGF水平较高、ISI较低、Hcy≥10μmol/L可能为DR的危险因素(P<0.05),而较高的Hcy和VEGF水平可能为DN早期的危险因素(P<0.05)。结论:1、在本研究观察到,血浆Hcy和VEGF测定值均与年龄、BMI、高血压病史、糖尿病病程以及HOMA-IR、HbA1c呈正相关,与ISI呈负相关,并且VEGF水平还与吸烟史呈正相关;而血浆VEGF和Hcy两者之间也呈正相关。2、年龄较大、糖尿病病程较长、HbA1c和VEGF水平较高、血浆Hcy≥10μmol/L以及ISI较低的糖尿病患者患DR的危险性较高。同时,本研究所观察到的Hcy与VEGF水平均高的患者,患DR的危险程度较高。3、高血压和高血浆Hcy、VEGF水平可能是DN早期的危险因素,并导致DN病情加重;而ISI降低可能并不是DN进展的主要影响因素。同时,当患者的血浆Hcy与VEGF均高时,DN的发病率较高。
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