目的:心肌肥厚是临床上多种心血管疾病走向终末阶段的共同的病理生理基础。作为临床应用广泛的降低胆固醇药物,他汀已被证明有抑制心肌肥厚和抗炎的作用,但其机制尚未明确。近年研究证明,过氧化物酶体增殖物活化型受体（PPAR）α、β/δ和γ的活化可改善心肌肥厚,而且他汀在鼠的肝细胞和兔的脂肪细胞中上调PPARs。本研究旨在1.探讨阿托伐他汀在体外对AngⅡ介导的肥大心肌细胞的影响;2.分析PPARα、β/δ和γ在其中的可能作用;3.观察PPAR β/δ的特异激动剂（合成配体）GW0742使PPAR β/δ活化在心肌细胞肥大中所起的作用。 方法:1.体外原代培养新生大鼠的心室肌细胞,用AngⅡ诱导建立心肌肥厚模型;在模型中加入不同浓度的阿托伐他汀(10、1、0.1μmol·L^-1)或PPARβ/δ激动剂GW0742(10μmol·L^-1)作用一定时间。2.测量心肌细胞肥大指标:用软件分析测量心肌细胞表面积,³H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率及使用RT-PCR半定量测定心肌肥厚的特征性指标ANP和BNP。3.在不同处理组,使用RT-PCR半定量测量观察炎性因子MMP9,MMP2,IL-1β和Corin mRNA的变化。4.使用RT-PCR观察PPARα、β/δ和γmRNA的表达变化,用激光共聚焦方法测定PPARs的蛋白水平的表达和活性变化及其在细胞内的定位。5.用报告基因载体转染法,检测阿托伐他汀是否对PPARs有活化作用。 结果:1.阿托伐他汀抑制体外由AngⅡ介导的心肌细胞肥大:AngⅡ可使体外培养的心肌细胞面积（P<0.01）和³H-亮氨酸的掺入增加（P<0.01）,升高ANP、BNP与Corin（P<0.01）的表达,阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性（P<0.01）,而溶剂对照的DMSO对心肌肥厚无影响（P>0.05）。2.阿托伐他汀抑制肥大心肌细胞炎性因子的过度表达:在AngⅡ介导的心肌细胞肥大模型中,MMP9,MMP2,IL-1β表达明显增加（P<0.01）,而阿托伐他汀可降