p21、p27在脑膜瘤中的表达及意义

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脑膜瘤是常见的脑肿瘤,约占原发性脑肿瘤的20%,仅次于胶质瘤。根据WHO关于中枢神经系统肿瘤的分类标准,脑膜瘤分为良性(Ⅰ级),不典型增生(Ⅱ级),间变型(恶性)(Ⅲ级)。脑膜瘤大多为良性,生长缓慢。恶性脑膜瘤约占所有脑膜瘤的3%,生长快,肿瘤在原部位反复复发,并可发生颅外转移。脑膜瘤明确的发病机制还不十分清楚,可能与一定的内环境改变和基因突变有关。脑膜瘤的组织学病理分型与肿瘤的复发及预后有一定联系。 目前认为,当调控细胞周期的分子机制出现异常时,细胞就会癌变,细胞周期调控异常与细胞增殖失控密切相关。细胞周期抑制蛋白是抑制细胞增殖,保持细胞周期正常调控的物质之一,主要包括Ink4、Cip/Kip和pRb三种蛋白家族。p21~Cipl和p27~Kipl是Cip/Kip家族中的2种蛋白。DNA损伤可以使野生型p53含量增加,从而诱导p21~Cipl的表达,阻止细胞由G1期进入S期。p21Cipl在不同的肿瘤中的表达并不相同,其临床重要性目前还不十分清楚。p27~Kipl是肿瘤进展的一个重要的临床指标。有研究提示在乳腺癌、胃癌、 江江大学同土学位论文 结肠癌及胶质瘤中,p27 p‘的低表达与预后不佳有密切关系。目前有关pZ ICin’ 和 p27 o‘在脑膜瘤中表达的研究不多,W咖在研究中发现p 的表达 和脑膜瘤的组织病理学分型及分级直接相关,而 p27to’与之呈负相关。 目的 本文采用免疫组化的方法对 39例脑膜瘤中 pZICinl和 p27KjP’的表达及其 相关性作了研究,观察它们与脑膜瘤临床病理参数之间的关系,目的是揭示 pZI”n‘和 p27 KjP’在脑膜瘤发生发展中的作用,并为临床判断肿瘤复发、预后 及诊治提供新思路和新方法。 材料与方祛 39例脑膜瘤组织取自浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经外科2001年 间手术切除的所有标本,另选3例同期乳腺癌组织的阳性片作为对照。按照 guo(2000)关于中枢神经系统的标准进行组织病理学分型及分级,良性脑膜 瘤(豆级)34例,不典型增生(11级)共二例,间变型(恶性)*级)4 例。采用免疫组化 En Wsion二步法检测 pZI和 p27的表达,一抗工作浓度 为1:100。阳性判断和分级标推:两者均以细胞核呈棕黄色为阳性细胞,根 据阳性细胞的百分率即标记指数进行半定量分级:<5%为阴性(一人5%工5% 为弱阳性(+),25-50o为中度阳性(++),>50o为强阳性(+++)。采用SPSS 作统计学分析处理。 结 果 本实验 39例脑膜瘤中扯 蛋白的阳性表达为 28例,阳性率刀.8%,pZI 蛋白的平均标记指数为40.26士25.39%。11*级脑膜瘤中pZI蛋白的阳性表 达率为100%,比1级脑膜瘤的阳性表达率(67.7%)要高,两者具有显著性 第2页 啬江大学回士学位用文 差异(P<0.05)。DZI蛋白的表达与其他临床病理参数之间的分析表明:DZI 蛋白的表达与患者的性别、年龄及肿赐大小均无显著性差异(PX).05人p! 蛋白在1级脑膜窟中的平均标记指数为15.38ti6.57%,在11+Ill级脑膜瘤中 为63.92土18.93%。pZI蛋白在互级脑膜箔和11+Ill级脓膜瘤中的标记指数之 间具有非常显著性差异(Pd.of* 39例脑膜瘤中34例有p27蛋白的阳性表达,阳性率为87.2o,p27蛋 白的平均标记指数为ZI.6士23.38%。脑膜瘤中p27蛋白的表达与患者的性别、 年龄、肿瘤大小和组织病理学分型及分级均无显著性差异(P>0.05\ 11m 级脑膜瘤的 p27的平均标记指数门3.60士 31.46%)比 I级脑膜瘤平均标记指 数N.24t24.80%)低。p27蛋白在 1级脑膜瘤和*硼 级脑膜瘤中的标记 指数之间没有显著性差异(PX).05\ 本实验结果提示pZI和p27蛋白表达之间无显著性差异(PX)刀5L 结 论 1.脑膜瘤中 PZI的表达水平与组织病理学分型及分级呈正相关。 2.脑膜瘤中p27蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小和组织 病理学分型及分级均无相关性。 3.pZI和 p27蛋白表达之间无相关性。 上述结果表明:pZI的表达增强与脑膜瘤的发生和进展有关,提示细胞 周期的调控异常参与了脑膜瘤的发生和进展。pZI的表达增强提示预后不良。
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