尼古丁对帕金森病鼠多巴胺神经元损伤的保护机制

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flysiro
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
帕金森病(PD)是多发于中老年人的神经退行性疾病,病理基础是中脑黑质致密部的多巴胺(DA)能神经元变性凋亡,多巴胺合成减少。其因为迄今尚未完全明了,临床上也没有理想的防治措施。近年,慢性炎症反应被认为是PD的主要继发病理学因素,而小胶质细胞(MG)是脑内炎症反应的主要参与者。MG通过激活后释放大量的炎症细胞因子和活性氧介导神经元的损伤,在PD中起重要促进作用。适当抑制小胶质细胞的活化能阻止DA神经元的进行性坏死。   流行病学调查显示,吸烟与PD发病之间存在着明显的负相关。也有证据显示,烟草的主要成分尼古丁(NIC)可以改善PD的临床表现,能够减少DA神经元的丢失。体外实验证实MG表面表达有α7型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR-α7)并显示NIC可以与该受体结合,抑制小胶质细胞的激活,减少炎性因子的释放,发挥抗炎和保护多巴胺神经元的作用。然而NIC在体内是否通过nAChR-α7发挥神经保护作用却鲜有报道。   目的:   本实验通过观察NIC及nAChR-α7的阻断剂-α-银环蛇毒素(α-BTX)对脂多糖(LPS)诱导的PD大鼠模型的影响,探讨NIC对DA神经元的保护机制。   方法:   60只Wistar大鼠随机分为4组:对照组、模型组、尼古丁组和混合组。每天分别腹腔注射PBS、PBS、NIC、NIC与α-BTX的混合;第14d单侧黑质一次性注射PBS、LPS、LPS和LPS;黑质注射药物后2w进行阿朴吗啡诱导的旋转试验,利用免疫组织化学观测各组黑质区酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元及离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性细胞的形态和数量,用免疫组织化学平均光密度检测各组黑质IL-6,TNF-α,iNOS的表达水平,并用免疫荧光双标检测模型组大鼠Iba1阳性细胞是否表达这些因子。   结果:   (1)对照组大鼠未诱导出旋转运动;模型组73.3%大鼠诱导出明显的旋转运动(154.2±14.9圈/30min),与对照组有显著差异(P<0.05):尼古丁组20%大鼠诱导出旋转运动(111.7±10.7圈/30min),与模型组相比显著减弱(P<0.05);混合组66.7%诱导出旋转运动(145.1±12.7圈/30min),与模型组相比无显著差异(P>0.05)。   (2)对照组大鼠黑质区TH免疫阳性神经元数量为148.4±9.7个;模型组TH免疫阳性神经元数量(47.0±5.8个)与对照组相比显著减少(P<0.05);尼古丁组TH免疫阳性神经元数量(84.4±6.8个)与模型组相比显著增加(P<0.05);混合组TH免疫阳性神经元数量(53.0±4.3个)与模型组相比无显著差异(P>0.05)。   (3)对照组大鼠黑质区Iba1免疫阳性细胞数量少(4.4±1.1),有少量的IL-6、TNF-α、iNOS阳性表达;模型组Iba1免疫阳性细胞数量(42.6±3.4)及IL-6、TNF-α、iNOS的表达量与对照组相比均显著增多(P<0.05):尼古丁组Iba1免疫阳性细胞数量(14.4±3.2)及IL-6、TNF-α、iNOS的表达量与模型组相比均显著减少(P<0.05);混合组Iba1免疫阳性细胞数量(38.4±2.3)及IL-6、TNF-α、iNOS的表达量与模型组相比无显著差异(P>0.05)。   结论:   尼古丁-尼古丁受体通路对LPS诱导的PD病鼠多巴胺神经元有保护作用,可能与抑制小胶质细胞的活化,减少致炎因子IL-6、TNF-α、iNOS的分泌有关。
其他文献
9月13日,主题为“新视野新思维新征程”的奔腾2013电商旺季启动大会在松江假日酒店隆重召开。奔腾总经理曾文礼、总经理助理陈权金、国内营销部长蔡祺、电商总监张耀华与天猫
WU多瘤病毒(WU polyomavirus,WUPyV)是新近从呼吸道分泌物中发现的多瘤病毒,目前其临床意义上不明确。为了解WUPyV在深圳和汕头地区的感染情况,以及WUPyV的分子生物学特征,为
冲洗相片、租赁冲洗设施与  培训冲洗技术    影楼三重唱,利润高的新行当。这里所说的影楼三重唱,是指为顾客冲洗相片、租赁冲洗设施与培训冲洗技术。   从实用和实惠的两个角度考虑,建设你这样配置:一台双核电脑4000元、一台分辨率为1200dpi的A4幅扫描仪2000元、一台光盘刻录机1000元、一台分辩率为1200dpi的A4幅扫描仪2000元、其他材料费5000元。门面装修则需下一番功夫,因为
采用了一种新型、灵敏且便于携带的滤膜式NO_x传感器,研究并测定了上海地区在1998—1999年内大气中NO_x的排放情况。实践表明,室内日平均浓度为0.020mg/m~3,室外日平均浓度为
飞行数据有限妨碍了对飞机坠毁原因的研究,促使美国国家交通安全委员会和联邦航空管理局努力争取更多的记录信息,以便确定事故的原因。雷声商业电子公司发展了一种光纤飞行数
炼油厂油品储运系统是炼油厂的重要组成部分,但由于工艺技术和设备的限制,以及操作人员的责任心、管理水平等因素的影响,在炼油厂油品储运过程中所发生的跑、冒、滴、漏油现
1 远程自动抄表方案的选择随着用电管理现代化要求的不断展开,国内众多厂家纷纷投入远程自动抄表系统的研究开发,从数据通讯的方式上区分,目前进入应用阶段的有电力载波、微
期刊
新乡北方车辆仪表有限公司系原河南省新乡市钟表总厂所属新北方车辆仪表厂。公司员工295人,其中高中级工程技术人员16人,高中级经济管理人员9人,拥有较先进的仪器仪表生产检
流体包裹体研究表明,纳沃日金矿成矿脉体中流体包裹体类型有三种,富CH4、CH4-CO2-H2O和富H2O包裹体。初始成矿流体是富CH4热液,在主矿化阶段,另一来源的CO2-H2O流体与CH4流体发生了不均匀混合,并且在石英-磁黄铁矿