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目的： 噻唑烷二酮类糖尿病治疗药物存在诸如体重增加、体液潴留、心血管疾病和骨折风险增加等副作用。保持此类药物的胰岛素增敏作用，同时降低毒副作用，一直是此类药物的一个研究方向和挑战。通过查阅近年来的文献报道，发现噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂诱导的脂肪细胞分化和成骨细胞分化过程中脯氨酰羟化酶（PHD）被上调。此外，缺氧条件下，缺氧诱导因子（HIF）可引起PPAR-γ的上调，同时PHD的调控作用会导致HIF下调。以此为理论依据，设计合成了具有PPAR-γ激动活性与PHD抑制活性双重功能的目标化合物。期望通过PHD抑制药效团的引入，解决噻唑烷二酮类药物引起的PHD上调问题，从而降低该类药物造成的体重增加和骨折风险增加的副作用。本论文是该类目标化合物的一个初步合成和研究阶段。 方法： 本文综合了噻唑烷二酮类药物的治疗糖尿病的作用机制和化合物的构效关系。基于噻唑烷二酮类PPAR-γ激动剂的诱导PHD表达增加的问题、PPAR-γ与缺氧诱导因子之间的联系与作用以及PHD对HIF的调节作用。共设计三部分实验，首先，合成了一些具有PHD抑制活性的小分子化合物，并对其活性进行筛选，确定了两个PHD抑制活性的药效团，然后，以PHD抑制剂片段和噻唑烷二酮作为结构基础，通过不同类型的连接基团将二者连接，得到几个具有PPAR-γ激动与PHD抑制双重活性的小分子化合物，并进行了生物活性评价。 结果： 本文共包括三部分实验，所有目标化合物的分子结构均通过 1H NMR和 13C NMR分析确证，分子量均经质谱分析确证。第一部分实验确定了具有PHD抑制活性的药效团结构，并以此基础设计和合成第一类和第二类目标化合物。对两类化合物的合成路线进行了探索，第一类目标化合物完成了1-1A、1-1B和1-2A的合成，第二类目标化合物完成了2-2A和2-2B的合成。 结论： 本文合成的具有PHD抑制活性的先导化合物不同程度地表现出PHD抑制活性。第一类目标化合物共合成2种类型，第二类目标化合物合成共3种类型。后续可根据药理活性的结果，筛选出两类目标化合物中活性较好的类型，并对该类型化合物进行完善和丰富，进一步的结构修饰、构效关系与药理筛选研究值得继续进行。