载药电纺纤维膜用于瘢痕疙瘩的修复

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由于缺乏安全有效的治疗方法,瘢痕疙瘩的治疗一直是临床上遇到的难题之一。本论文基于目前各种治疗瘢痕疙瘩方法的不足之处,开展载药(地塞米松和茶多酚)电纺纤维膜作为一种新型的治疗瘢痕疙瘩方法的研究。其中所使用的模型药物地塞米松(DEX)是临床上使用的治疗瘢痕疙瘩的常用糖皮质激素药物;茶多酚(GTP)作为改善电纺纤维膜亲水性能及赋予纤维膜抗菌性能的另一种药物同时载入纤维中。首先,对于DEX/GTP/PLGA纤维膜,我们使用扫描电子显微镜(SEM)、水接触角测量仪(WCA)、万能力学实验机、材料体外降解与药物释放等方法对制备的纤维膜进行了表征,结果表明:载药纤维形貌良好;GTP的载入显著改善了纤维膜的亲水性能;药物载入后纤维膜的力学性能得到了一定的改善;载药纤维的体外降解速度受GTP含量的影响较大;DEX的体外释放速度与累计释放量随着GTP的载入量增加而增加。其次,我们通过抑菌环测试法、Alamar blue法、扫描电子显微镜和荧光显微镜等方法考察了载药PLGA纤维膜体外抑菌作用及对正常细胞小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)生长的影响和对人瘢痕疙瘩细胞(hKFs)生长的抑制作用。结果表明:载GTP的纤维膜具有一定的抑菌作用,抑制效果随着GTP含量增加而增强;载药纤维膜对正常NIH-3T3毒性较小,细胞的生长情况良好,形貌正常;而与hKFs细胞培养7天后,细胞的生长繁殖明显受到了抑制,细胞形貌表现为多分支的狭长状态,其抑制效果随着GTP的载入量增加而增强。最后,通过组织块移植法,我们成功建立了裸鼠瘢痕疙瘩的体外模型,并利用测瘢痕疙瘩体积大小变化、组织学染色等方法研究了载药纤维膜对瘢痕疙瘩的修复作用。研究结果表明:治疗3个月后,与传统的硅凝胶敷贴相比,载药纤维可以明显软化瘢痕疙瘩;组织学染色可以观察到瘢痕疙瘩中的致密胶原纤维变松散,玻璃样胶原纤维消失;GTP的载入,利于瘢痕疙瘩处保持无菌的环境,降低了裸鼠的死亡率,同时利于DEX的快速释放,增强了纤维膜对瘢痕疙瘩的修复作用。
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