抗血管形成多靶点复合抗原抑瘤活性的初步研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yinje2004_2005
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肿瘤血管形成与恶性肿瘤的发生、发展和转移密切相关。以血管为靶点、抑制血管形成,从而抑制肿瘤增殖和转移已经成为一种重要的肿瘤治疗途径。本研究选取了与肿瘤血管形成密切相关的VEGF-E、VEGF-R2和整合素αVβ3作为直接靶标,设计并合成了针对以上三种靶点的异种化的靶抗原,每个异种化的靶抗原中至少含有两种物种的同源基因片段,物种涉及小鼠、口疮病毒、鹌鹑、人类和非洲爪蟾;然后将上述三种异种化的靶抗原融合形成抗血管形成的多靶点复合抗原——ERV融合抗原。 利用上述抗原构建DNA疫苗,在小鼠模型中初步评价了各疫苗间抑瘤活性的差异。证实上述三种异种化靶抗原及多靶点ERV复合抗原DNA疫苗,均能够在小鼠体内诱导良好的体液免疫应答,产生抗原特异性抗体,抗体效价最高可以达到1:10000;同时也诱导产生了特异性的细胞免疫应答,CD4+细胞/CD8+细胞比值上升,分泌IFN-γ和IL-4的T细胞数量显著增加。免疫小鼠皮下移植瘤实验证实,上述三种异种化抗原及多靶点ERV复合抗原DNA疫苗均能够有效延长小鼠成瘤时间、抑制肿瘤的生长并使小鼠的存活率大大提高;其中多靶点复合抗原ERV组的小鼠成瘤时间延长至19天左右(PBS和空载体对照组的成瘤时间为8~9天),小鼠的存活率提高到83%(PBS和空载体对照组为33%),肿瘤抑制率达95.36%(PBS和空载体对照组瘤重达5.09±0.33g和5.93±0.96g,而多靶点复合抗原ERV组瘤重仅为0.20±0.16g)。 本研究同时从RCC细胞系中克隆出肾癌特异性抗原G250-MN/CA Ⅸ并成功构建了含有该抗原的DNA疫苗,为进一步开展联合应用肿瘤特异性靶抗原疫苗和抗血管生成靶抗原疫苗进行协同免疫治疗奠定了基础。
其他文献
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食 Back to yield
本研究对烟台市优质苹果生产基地土壤养分和重金属Cd、Hg、As、Pb、Cr含量进行了分析并对土壤养分状况和环境质量状况进行了分级和评价。结果表明:烟台市优质苹果生产基地土壤
目前,超声对肿瘤发展机制、转移机制的探索已由单纯的解剖学描述向功能学、分子生物学、病理生理学发展。 本课题应用超声针对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的
骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是多种病因引起的关节退化、关节软骨破坏、关节周围软组织退变所致的慢性关节炎,严重危害着中老年人的生活质量。近年来随着人口老龄化,其发病
第一部分:胃肠道肿瘤的主要细胞周期蛋白(cycliIIS)的非时相性表达【摘要】目的:我们已经认识到肿瘤是一类细胞周期性疾病。细胞周期蛋白cyclins和肿瘤的关系一直受到关注。Cyc
2002年5月18日-19日,由英德市人民政府、广东省农业厅、广东省社会科学联合会、广东农史研究会和华南农业大学农史研究室联合主办并由华南农大农史研究室具体组织的“广东农史
~~
期刊
目的:在设计一个治疗计划的过程中,射野方向和射野方向数目的选择很重要;目前,射野方向和射野方向数目的选择基本取决于计划设计者的经验,以这种方式选择这两个参数不仅需要大量的
超声速混合层燃烧研究是解决超声速燃烧难点的有效途径,对于超燃冲压发动机的发展具有重要意义。这一领域在过去20多年中开展了大量工作,需要对此进行总结。由于无反应超声速