【摘 要】
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该论文通过综述当前该领域最新进展,总结已有HCMV蛋白酶抑制剂的构效关系,设计了以拟肽类为先导结构,对不同位置取代基进行变换的化合物库,通过生物活性评价,试图寻找作用强
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该论文通过综述当前该领域最新进展,总结已有HCMV蛋白酶抑制剂的构效关系,设计了以拟肽类为先导结构,对不同位置取代基进行变换的化合物库,通过生物活性评价,试图寻找作用强的潜在药物.拟肽类化合物具有非常重要和十分广阔的药物开发前景,特别是作为蛋白酶抑制剂药物,不乏成功先例.研究可广泛适用于此类化全物的合成方法,特别是可大大提高新药研究效率的组合化学合成方法,对于药物合成方法学研究具有一定的理论意义和应用价值.该论文针对目标库分子的化学结构,设计了基于Ugi四组分缩合反应的组合合成方法.由简单的异腈合成开始,经模型库的合成对反应条件进行了初步探索.对构成目标库分子的异腈化物的合成进行了较多的摸索和研究工作,并对一些非常规方法进行了探索,最终完成了32个目标库分子的合成,为进一步建立该在化合物的固相合成方法奠定了基础.该论文共合成了110个化合物,其中未见文献报道的化合物94个.所有新化物均经IR,元素分析,MS,<1>HNMR或<13>CNMR确定结构.
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