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雄鱼或者幼鱼血浆中VTG的诱导,以及雌鱼血浆中VTG水平的改变均已被认为是暴露于(抗)雌激素的敏感生物标志物。本论文以日本青鳉(Oryzias latipes)为模式生物,以VTG多抗为抗体,建立了竞争性酶联免疫吸附法ELISA测定青鳉VTG。此外,还利用该方法进行实验室内和野外的实际应用,以检测雌激素或抗雌激素的暴露。
LET和TAM为作用模式不同的两种抗雌激素。本论文综合了分子、细胞、组织、个体水平上的多个毒理学终点,评价了其对日本青鳉繁殖性能以及早期生命阶段的潜在效应。结果表明,在本研究的浓度范围内,两种化合物均能影响青鳉体内VTG的水平,但表现出不同的毒性作用机理;两种化合物均可降低配对青鳉的繁殖力;对亲代青鳉暴露后,两种化合物均能对子代产生毒作用,并改变其基因型性别比。
以E2为雌激素代表化合物,以LET和TAM为抗雌激素代表化合物,研究了雌激素与两种抗雌激素分别共暴露时对青鳉的生殖毒性及相关的生理生化变化。结果表明,两种抗雌激素和E2联合作用下,由于其对不同性别的青鳉产生了不同特异性的毒作用,联合作用并不能降低雌激素类化合物对生物的繁殖毒性。
同时,本论文研究了E2、壬基酚以及双酚A各自单独作用时其对雄性青鳉VTG诱导的剂量效应关系,并在此基础上,设计联合毒作用试验并结合适当的统计分析方法来评价以上三种雌激素类化合物两两存在时其可能的毒效应。三种雌激素化合物两两联合作用的结果表明,其作用模式是类似的,在设定的试验浓度范围内,不存在交互作用。