目的本研究探讨叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。为不明原因复发性流产的病因学诊断及治疗提供实验依据。方法采用病例对照的研究方法,选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心2013年1月1日至2013年12月31日因不明原因反复流产就诊的非妊娠妇女197例和116例健康非妊娠妇女。提取口腔粘膜上皮细胞,利用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的单核苷酸多态性(SNP),同时测定其红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸的水平,应用SPSS软件分析叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。结果1.URSA组与对照组比较,MTHFR基因C677T位点和等位基因分布的差别有统计学意义(P﹤0.05),患者的TT等位基因频率高于对照组,CT等位基因频率低于对照组。MTHFR基因A1298C、MTRR基因A66G突变频率在URSA组与对照组之间无显著差异(均P﹥0.05)。2.URSA组与对照组相比,MTHFR酶活性、血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸、血浆叶酸水平存在显著差异(P﹤0.05),URSA组的MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组(P﹤0.05),同型半胱氨酸水平高于对照组(P﹤0.05)。3.对照组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关,R(同型半胱氨酸)=-0.342,与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关,R(血浆叶酸)=0.346、R(红细胞叶酸)=0.419。4.URSA组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关,R(同型半胱氨酸)=-0.466,与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关,R(血浆叶酸)=0.416、R(红细胞叶酸)=0.314。5.URSA组中:流产次数与MTHFR基因C677T位点、MTRR基因A66G位点不存在相关性(P>0.05),与年龄、A1298C存在相关性(P﹤0.05)。6.URSA组中不同年龄的人群血清叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不存在显著差异(P>0.05)。结论1.MTHFR基因C677T位点突变与URSA发病风险具有相关性,提示TT等位基因可能是URSA遗传易感基因。2.MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点突变与URSA发病风险不具有相关性。3.URSA组的MTHFR酶活性低于对照组。URSA组同型半胱氨酸水平高于对照组,红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组。血浆HCY、叶酸浓度是影响URSA的独立危险因素,提示叶酸缺乏、血浆HCY升高使URSA的危险增加。4.URSA组和对照组中MTHFR基因C677T、A1298C位点的多态性影响MTHFR酶活性,MTHFR酶活性与血浆叶酸、红细胞叶酸、血浆同型半胱氨酸水平具有相关性,说明酶活性越低,血浆叶酸、红细胞叶酸水平越低,同型半胱氨酸水平越高。5.URSA组中年龄与血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不具有相关性,但与流产次数有相关性,说明随着年龄的增长流产的可能性增加。6.流产次数与MTHFR基因A1298C位点突变具有相关性,说明A1298C变异会增加流产的可能性。