肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率高。对于肝癌的治疗手段主要有手术治疗、放疗和化疗等。在化疗过程中常伴随有不同程度的副作用，如骨髓移植、消化系统反应、脱发、器官损害和耐药性等，其中耐药性往往是导致肿瘤化疗失败的主要原因。虽然人们对于化疗药物的耐药性进行了大量研究，但是对于具体的耐药机制尚不完全清楚，有大量的研究证明DNA损伤修复基因的表达上升与化疗药物的耐药性有重要的关系。青蒿为一种常用的抗疟疾中药，近年来的大量研究发现其具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用。　　 本研究采用细胞和分子生物学的实验手段对青蒿与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后对人肝癌细胞系HepG2增殖抑制作用的机制进行了研究，拟为临床治疗提供理论基础。MTT实验结果显示，青蒿水提取物与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后对肝癌细胞增殖有一定的协同抑制作用，而青蒿琥酯与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后并未表现出协同作用。流式细胞仪细胞周期检测分析显示，青蒿水提取物与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后，青蒿水提取物单独使用时的G2/M的阻滞作用消失。青蒿琥酯与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后，与化疗组对比，G2/M期均出现不同程度的抑制。流式细胞仪细胞凋亡检测分析显示，青蒿水提取物与5-氟尿嘧啶联合作用后，可使细胞凋亡率增加，而其与顺铂联合作用后，细胞凋亡和细胞坏死比例均呈明显的降低。青蒿琥酯与5-氟尿嘧啶和顺铂联合使用后，细胞凋亡和细胞坏死比例均明显升高。实时荧光定量PCR进行DNA损伤修复相关基因表达水平检测发现，单独应用4种药物均可使除XRCC1基因外的其他DNA损伤修复相关基因表达上调。青蒿水提取物分别与5-氟尿嘧啶和顺铂联合作用后，可通过碱基切割修复和核苷酸剪切修复机制的作用增强，使细胞DNA损伤修复能力提升，导致细胞周期时间延长而达到协同增殖抑制的作用；但同时DNA损伤修复能力的增强也可能会增加癌细胞后期出现耐药的风险。青蒿琥酯与5-氟尿嘧啶和顺铂分别联合作用后，表现出DNA链修复和核苷酸切割修复能力降低，癌细胞DNA损伤修复能力的降低，一方面导致癌细胞可能因携带大量的DNA未修复损伤而诱导细胞凋亡增加，但同时也可能因基因突变累积而使细胞恶性度增加。