前列腺素E1治疗急性肾小管损伤大鼠的实验研究

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目的:通过腹腔注射庆大霉素在短时间内建立合适稳定的急性肾小管损伤大鼠模型,为下一步研究药物对其干预作用提供模型支持。方法:将30只Wistar大鼠按体重编号后随机分位3组:对照组、GM1组、GM2组,每组10只大鼠。对照组大鼠每日上、下午分别腹腔注射生理盐水1ml,共2天;GM1组大鼠每日腹腔注射庆大霉素200mg/kg,分上下、午各注射一次,共2天;GM2组大鼠每日腹腔注射庆大霉素400mg/kg,分上下、午各注射一次,共2天;实验结束后所有大鼠记录24h尿量、测定血肌酐(SCr)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(N-acetyl-β-D-gluosaminidase NAG酶),处死大鼠,取肾组织标本行HE染色观察肾组织形态学改变。结果:GM2组大鼠24h尿量增加、SCr和尿NAG酶水平升高,与空白组、GM1组大鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05);GM1组大鼠24h尿量、SCr与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05),尿NAG酶水平较空白组升高,差异有统计学意义(P<0.05);光镜下肾脏病理见所有GM2组大鼠不同程度的小管损伤,部分GM1组大鼠不同程度的小管损伤,肾脏病理评级GM2组大鼠肾小管损伤较GM1组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)大剂量庆大霉素可导致大鼠急性肾小管损伤;(2)庆大霉素400mg/kg/d的剂量更易在短时间内建立稳定的急性肾小管损伤大鼠模型。目的:探讨前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)对庆大霉素致急性肾小管损伤大鼠的疗效。方法:将30只Wistar大鼠随机分为3组:实验组、对照组、空白组,每组10只大鼠。实验组、对照组大鼠通过腹腔注射庆大霉素建立急性肾小管损伤模型后,每天给予PGE1或相同体积生理盐水腹腔注射,共14天。空白组大鼠每天给予PGE1相同体积的生理盐水腹腔注射。所有大鼠分别于建模后的1、4、7、14天观察一般生理状况,记录体重、24h尿量,测定血肌酐(SCr)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(N-acetyl-β-D-gluosaminidase NAG酶),14天时处死大鼠,取肾组织标本行HE染色观察肾组织形态学改变。结果:建模后1天,与空白组比较,实验组、对照组大鼠24h尿量增加,SCr、尿NAG酶水平明显增高,差异有统计学意义(Р﹤0.05),但实验组与对照组间比较差异无统计学意义(P﹥0.05);实验组、对照组大鼠体重、24h尿量在建模后各相同时间点两组间比较差异无明显统计学意义(Р﹥0.05);实验组、对照组大鼠SCr、尿NAG酶水平建模后7天达高峰后逐渐下降,与对照组比较,实验组大鼠建模后7,14天SCr、尿NAG酶水平均明显降低(Р﹤0.05);建模后14天肾脏病理评级实验组大鼠肾小管损伤较对照组明显减轻(Р﹤0.05),小管上皮细胞再生明显。结论:(1)PGE1能降低庆大霉素急性肾小管损伤大鼠损伤高峰期SCr、尿NAG酶水平,改善肾功能。(2)PGE1能减轻庆大霉素致急性肾小管损伤大鼠肾组织损伤情况,促进肾小管上皮细胞再生和恢复,具有良好的肾脏保护作用。
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