血浆miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a对脓毒症诊断及预后评估价值的研究

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背景和目的:脓毒症治疗虽然有了很大的提高,但仍是ICU主要死亡原因,严重威胁着人类健康。其中一个主要原因是脓毒症早期识别困难,因此如果找到脓毒症诊断的特异性生物标记物,将改善脓毒症诊断和治疗,提高患者生存率。最近研究发现miRNA与多种疾病有关,且在脓毒症患者中特异性表达。本研究旨在通过测量脓毒症患者血浆中miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a表达量,验证其是否可以作为脓毒症诊断标记物,为脓毒症早期诊断提供理论依据。方法:选择103例脓毒症患者作为研究对象,分为脓毒症组(71例)和脓毒症休克组(32例),选30名健康人作为对照组。采用实时荧光定量(RT-PCR)测定血浆miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a表达量,并收集研究对象基本临床资料。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估miRNA对脓毒症的诊断价值。根据患者28天转归情况分为存活组(75例)、死亡组(28例),采用二元logistic回归分析影响脓毒症患者预后的危险因素。结果:(1)健康组、脓毒症组与脓毒症休克组血浆miRNA-122a、miRNA-155a表达量呈依次升高(P<0.05),而miRNA-146a呈依次降低(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血浆miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a表达量诊断脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787[95%可信区间(95%CI)=0.703~0.872]、0.732(95%CI=0.629~0.835)和0.740(95%CI=0.635~0.844)。(2)与存活组比较,单因素分析显示,28天死亡组疾病严重程度、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、CRP(C-反应蛋白)、PCT(降钙素原)、Lac(乳酸)、miRNA-122a、miRNA-155a均明显升高(P<0.05),miRNA-146a表达量明显降低(P<0.05);而两组间性别、年龄、WBC(白细胞计数)差异均无统计学意义(P>0.05)。二元logistic回归多因素分析显示,严重程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、miRNA-122a、miRNA-155a是影响预后的危险因素。结论:(1)血浆miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a可作为脓毒症诊断标志物。(2)血浆miRNA-122a、miRNA-146a、miRNA-155a对判断脓毒症严重程度存在指导意义(3)血浆miRNA-122a、miRNA-155a是脓毒症的独立危险因素,对脓毒症的预后存在预警作用。
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