【摘 要】
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研究背景: 肝细胞癌常常起源于持续进展的慢性肝炎背景上,有不少的证据表明某些炎症介质如前列腺素(prostaglandin,PG)等与肝癌的发生密切相关。PG的合成与花生四烯酸代谢
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研究背景: 肝细胞癌常常起源于持续进展的慢性肝炎背景上,有不少的证据表明某些炎症介质如前列腺素(prostaglandin,PG)等与肝癌的发生密切相关。PG的合成与花生四烯酸代谢有关的多种环氧合酶(cyclooxygenase,COX)有关。目前发现三种环氧合酶:COX-1、COX-2和COX-3。COX-2是由某些刺激因素诱导的环氧合酶,它在正常组织中一般不表达,但是可以由某些细胞因子、激素、促分裂素以及生长因子诱导合成。因此在多种炎症性疾病和人类肿瘤性疾病中都可以见到COX-2表达的上调现象。 有证据表明:COX-2的产物前列腺素有促进肿瘤细胞生长、存活和促血管生成的作用。乳腺、皮肤细胞COX-2过表达的动物模型中肿瘤的发生率明显增高。反之,COX-2基因敲除的多发性肠腺瘤小鼠模型肠腺瘤的发生率明显下降。除了对体内肿瘤的作用以外,COX-2过表达还可以提高培养细胞的生存率,并促进细胞的生长。这些发现充分地说明了COX-2调控的前列腺素代谢通路对人类肿瘤的发生和发展调控作用的重要性。 尽管人类肝癌中有COX-2表达水平的增高、非固醇类抗炎药(Nonsteroidal anti-innammatory drugs,NSAIDs)能抑制肝癌的生长
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