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目的:白藜芦醇(Resveratrol),化学名称为3,4’,5-三羟基二苯乙烯,是一类主要存在于葡萄等植物中的多酚类化合物,有多种生理功能,现有的文献已证实Resveratrol具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、调节血脂等重要作用。近期研究发现 Resveratrol在体外能与雌激素受体竞争性结合,表现出雌激素样作用,因此有的学者把 Resveratrol视为一种植物雌激素。随着研究的深入,研究者发现除上述生物活性之外,Resveratrol还具有影响骨代谢以及降低血压的作用。另外,有研究表明白藜芦醇对心血管疾病可能存在潜在临床价值。以前的研究发现,白藜芦醇能够抑制家兔窦房结起搏细胞的自发活动,可缩短正常乳头肌细胞动作电位时程,减慢零相最大上升速度,降低动作电位幅度,这些效应可能与其抑制钙离子内流有关。但其作用的细胞内机制仍有待研究。目前,白藜芦醇对心室流出道自律组织的作用尚未见报道。本研究主要通过细胞内微电极技术研究白藜芦醇对豚鼠左心室流出道自律组织的电生理效应及其可能的细胞内作用机制。
方法:选取体重250~350g豚鼠,雌雄不拘,击昏后迅速取出心脏,并用02饱和的改良Locke液(NaCl 157mmol/L,KC15.6 mmol/L,CaCl<,2> 2.1 mmol/L,NaHCO<,3> 1.8mmol/L,葡萄糖5.6 mmol/L,pH 7.3~7.4)经冠脉进行灌注冲洗后,从主动脉瓣的左瓣与后瓣间向下剪开心室,保留3个瓣膜完整,并以此为宽度,向下切取4mm的前庭组织制成标本。用O<,2>饱和的改良Locke液恒温(35℃)、恒速(6ml/min)灌流。应用玻璃微电极技术记录动作电位并观察给药前后动作电位的变化。观察指标:最大舒张期电位(MPD)、动作电位幅度(APA)、零相最大上升速度(Vmax)、舒张期除极速度(VDD)、起搏放电频率(RPF)、动作电位复极化90%时间(APD<,90>)。
结论:白藜芦醇能够抑制豚鼠左心室流出道自律细胞的自发电活动,此效应机制可能与其抑制钙离子内流有关,同时白藜芦醇可能通过PKC及TPK途径发挥作用,但该机制无NO参与。