三种植物的化学成分及其抑制破骨细胞产生活性的研究

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骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种骨量丢失和骨结构恶化导致骨折易感性增加的骨骼疾病,是最常见的骨骼疾病之一。OP全世界发病率已超过25%。随着社会人口的老龄化,OP已经成为发病率高、死亡率高、医疗费用高的疾病之一,严重危害老年人健康,是我国将要面临的重要公共健康问题。因此,重视加强本病的研究具有重要的社会意义和经济意义。为发现抗OP的活性化合物,本论文对三种药用植物牛大力(Millettia speciosa Champ.)、白瑞香(Daphne papyracea Wall.)和马尾伸筋草(Lycopodium fargesii Hert.)的化学成分进行了系统的研究。使用Sephadex LH-20、MCI gel CHP-20P、硅胶柱色谱及半制备高效液相色谱等分离手段对上述三种植物的提取物进行了系统分离,采用1H-NMR、13C-NMR和DEPT等波谱手段,并结合HR-ESI-MS质谱数据,鉴定了53个化合物的结构。结合破骨细胞活性筛选模型,发现了部分化合物具有良好生物活性。从牛大力的乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物,分别是:millettiaosa A(N-1),maackiain(N-2),medicarpin(N-3),lupeol(N-4),β-sitosterollinoleate(N-5),β-sitosterol(N-6),α-monopalmitin(N-7),(2S)-1-O-heptatriacontanoyl glycerol(N-8),vanillin(N-9),methylhydrogen succinate(N-10),1-octanol(N-11)。其中,化合物N-5和N-10为首次从崖豆藤属中分离得到。从白瑞香的乙醇提取物中分离鉴定了21个化合物,分别为:β-amyrin(B-1),oleodaphnone(B-2),sesamin(B-3),velutin(B-4),vanillin(B-5),daphneolone(B-6),1,3,5-trimethoxybenzene(B-7),neodaphnoretin(B-8),(24S)-stigmasterol-4-en-3-one(B-9),β-sitosterol(B-10),28α-homo-β-amyrin acetate(B-11),α-tocopherolquinone(B-12),pinoresinol(B-13),nortrachelogenin(B-14),syringaresinol(B-15),isolariciresinol(B-16),ethyl laurate(B-17),β-amyrone(B-18),pentacosane(B-19),squalene(B-20),daphnetin(B-21)。其中B-8、B-9、B-11和B-12四个化合物为首次从瑞香科瑞香属中分离得到。从马尾伸筋草的乙醇提取物中分离鉴定了21个化合物,分别为:1,20-eicosanediol(M-1),α-onocerin(M-2),tricosane(M-3),serrat-14-en-3β,21α,24-triol(M-4),26-nor-8-oxo-α-onocerin(M-5),glycerol monolinoleate(M-6),glyceryl linolentate(M-7),serrat-14-en-3β,21β,24-triol(M-8),ferulaic acid(M-9),vanillic acid(M-10),4-hydroxybenzaldehyde(M-11),3-hydroxy-4-methoxybenzoic acid(M-12),trans-4-hydroxy-2-nonenoic acid(M-13),decane-1-thiol(M-14),4-hydroxy-3-methoxyzimtaldehyde(M-15),8-Acetoxy-5-hydroxyumbelliprenin(M-16),3-(4?-formylphenoxy)-4-methox-ybenzaldehyde(M-17),apteniol G(M-18),2-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one(M-19),genkwanin(M-20),apigenin(M-21)。其中M-1、M-6、M-12、M-13、M-14、M-15、M-16、M-17、M-18和M-19共10个化合物为首次从石松科石松属中分离得到。对分离得到的化合物进行了药理活性研究,发现化合物N-2、N-3、N-4、N-6、B-2、B-5、B-6、B-12、B-13和B-15具有显著的抑制破骨细胞活性,其中化合物N-2、B-6和B-12为首次报道具有抑制破骨细胞活性。
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