背景:抑郁症是一种常见的精神类疾病,临床症状主要表现为心境低落,思维迟缓,快感缺失,意志活动减退,认知功能损害,更有严重者可有自杀倾向或行为。目前临床上的抗抑郁药物大多都存在副作用且仅对部分患者有显著地治疗效果。在患有慢性疼痛的患者中有大约50%的病人会并发抑郁等情感障碍疾病,在镇痛药治疗后其抑郁症状得到改善。因此本实验主要足探究镇痛药美普他酚的抗抑郁作用并探究其作用机制。方法:本研究主要采用ICR小鼠以空间行为限制进行抑郁造模;采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠的抑郁样行为学变化;采用Western blot检测相关蛋白含量的变化,定量PCR检测相关基因的mRNA水平的变化;免疫荧光染色检测细胞增殖的变化。结果:ICR小鼠在通过空间行为限制进行抑郁造模三周后,造模组小鼠较对照组表现出抑郁样行为;腹腔注射给予美普他酚连续治疗三周后(10mg/kg),造模组小鼠的抑郁样行为得到改善,这提示美普他酚具有抗抑郁作用。在给予美普他酚治疗后的小鼠海马组织中,相较于对照组,给药组的Ahi1的蛋白和mRNA水平均有显著升高;而在Ahi1的基因敲除和Cend1的基因敲除鼠中美普他酚没有起到改善小鼠抑郁样行为的作用:在Ahi1缺失的情况下,小鼠海马组织细胞核内的Cend1的蛋白水平明显下降,而在抑郁造模后的野生型小鼠给予美普他酚两周后(10mg/kg),Cend1在海马脑区细胞核内含量明显升高;在抑郁造模后的野生型小鼠给予美普他酚两周(1Omg/kg),在给予美普他酚的第二周开始时同时腹腔注射给予5-溴脱氧尿嘧啶(50mg/kg)一周后再灌注切片进行免疫荧光染色,发现在海马齿状回脑区给予美普他酚的野生型小鼠的5-溴脱氧尿嘧啶阳性细胞数目较对照组显著增多。结论:美普他酚具有抗抑郁的作用,其是通过Ahi1/Cend1通路介导其抗抑郁作用,为临床上治疗抑郁症提供新的药物选择。