脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂包封的单分子层微粒体分散系。脂微球制剂产品有如下特点:脂微球注射液同传统的口服剂型和粉针剂型相比,药效更强,起效更迅速,持续时间更长。但由于PDF本身是一种酯结构,遇高温容易分解,做成脂微球注射剂后,灭菌工艺对其稳定性有极大的影响。本文通过对脂微球灭菌工艺的研究,解决了PDF脂微球制剂在高温环境下制剂的不稳定性,减少活性物质PDF的分解,同时又保证脂微球制剂的无菌性。通过研究不同温度、不同时间下PDF脂微球活性物质PDF含量降解度、PH值的变化、制剂外观、脂微球粒径的变化以及产品稳定性的考察,最终确定最佳灭菌时间和温度,使得PDF脂微球通过灭菌后达到灭菌的均一性和有效性,以及尽量减少PDF分解保证产品质量的稳定性。本文研究结论:1.PDF脂微球注射液在灭菌条件115℃、20min;115℃、32min下,对产品外观、粒径、pH值、含量等质量控制指标变化最小。2.灭菌锅在空载和满载时热分布非常均匀,表明灭菌锅性能满足产品灭菌的需要,灭菌效果均匀性、有效性。在满载灭菌模式下,CⅡ区的安瓿温度较其他区域低,但也符合灭菌要求。3.PDF脂微球注射液在灭菌条件115℃、32min下,通过微生物(嗜热脂肪芽孢杆菌)负荷试验,满足GMP关于无菌制剂最小F0值8的要求。