肺炎克雷伯分离株耐药性和毒力基因的相关性研究

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目的:为了解肺炎克雷伯菌的耐药性和毒力基因的相关性,本研究通过对肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药性及毒力基因进行分析,了解其耐药谱和毒力基因分布,并分析两者间的相关性,为临床治疗提供理论基础。同时作同源性分析,分析肺炎克雷伯菌间的种系发生关系,为菌株的变异、分化、传播寻找规律。方法:通过收集119株肺炎克雷伯分离株,对其采用药敏纸片法分析耐药性,用PCR技术检测耐药基因SHV、TEM、CTX-M、OXA筛选肺炎克雷伯菌株中的ESBLs菌株,用PCR技术检测7种毒力基因rmp A、aer-1、aer-2、mag A、gyrb-2、ybt、wca G,比较ESBLs肺炎克雷伯菌菌株与非ESBLs肺炎克雷伯菌菌株之间毒力基因分布率,分析多重耐药和毒力基因分布,并分析两者间的相关性。用Bio Edit软件编辑序列,截成有相同数目位点的片段,用MEGA-4作聚类性和种系发生树进行同源性分析。结果:119株肺炎克雷伯分离株筛选耐药基因SHV、TEM、CTX-M、OXA检测出的阳性菌分别为18、20、26、6株,筛选出ESBLs肺炎克雷伯菌32株。119株肺炎克雷伯菌临床分离株进行多重耐药谱的分析,耐三种及以上抗菌药物的多重耐药率达可达41.17%,耐8-12种抗生素的菌株占得30.25%。119株肺炎克雷伯临床分离株中不同毒力基因的检出率之间差异具有统计学意义(P<0.05)。119株肺炎克雷伯临床分离株中含有2种、3种、4种、5种不同毒力基因的菌株占有率相对较高,均在15%以上。对ESBLs与非ESBLs肺炎克雷伯菌菌株之间毒力基因分布率的比较,可明显看出ESBLs的肺炎克雷伯菌的毒力基因分布率较非ESBLs分布率低很多。对分离株的多重耐药率和毒力基因数进行相关性分析,毒力基因分布数与耐药性间的相关系数为-0.227(P<0.05),呈负相关,具有显著性差异,表明毒力基因数与耐药性间有显著相关性;也就是说,毒力基因分布数越多的菌株,多重耐药现象出现的几率就越小。毒力基因分布数与耐药基因数间的相关系数为-0.195(P<0.05),呈负相关,具有显著性差异,表明毒力基因数与耐药基因数间有显著相关性;也就是说,毒力基因分布数越多的菌株,耐药基因分布数出现的几率就越小。用MEGA-4作出种系发生树如下图,共有A、B、C、D、E、F六个群,由图表看出A群为优势群,其次为B群。ESBLs主要在A群,其他群主要以非ESBLs为主。在A群中,非ESBLs中含有的毒力基因相对其他群非ESBLs中含有的毒力基因少,通过对应前面的耐药与毒力的关系,可发现B、C、D、E、F分类群是多毒力基因群,A群是少毒力基因群。各菌群间同源性较高,存在某一克隆群的暴发。结论:肺炎克雷伯菌的耐药性与毒力基因分布存在着相关性,更倾向于存在负相关,毒力基因分布数越多的分离株,多重耐药现象出现的概率就越小,为临床上对该菌合理的治疗及抗生素的合理的使用提供了一些理论依据。根据种系发生树看出,院内感染的肺炎克雷伯菌有某一克隆株的流行和传播。
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