背景和目的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球癌症导致死亡的主要原因之一,其在疾病早期阶段难以发现,进展到晚期时治疗选择有限且效果不理想,易转移,复发率高,预后很差。阐明肝癌发生和发展的机制,有助于发掘肝癌诊断/预后的生物标志物,开发有效的肝癌治疗药物。表观遗传调控功能障碍在肿瘤发生发展中起着重要作用。其中,BRD9介导的组蛋白乙酰化修饰是一种重要的表观遗传调控方式。BRD9含有溴结构域,是SWI-SNF核小体重塑复合体的一个亚基,该溴结构域可以特异性识别组蛋白尾巴上的乙酰化赖氨酸残基,从而调控染色质复合体的组装和下游基因的转录。最近有研究表明,BRD9在几种肿瘤中均发挥促癌作用,包括急性髓系白血病、滑膜肉瘤、鳞状细胞肺癌和肝癌等。然而,BRD9在肝癌中的生物学功能和分子机制仍不清楚,有必要进一步研究。材料和方法通过肿瘤基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库分析、RT-PCR、western blot实验检测肝癌组织、正常肝组织和肝癌细胞系、正常肝细胞系中BRD9 mRNA和蛋白表达水平。通过Logistic回归分析和Wilcoxon秩和检验评估TCGA数据库中肝癌患者BRD9的表达水平与临床病理特征之间的关系。运用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析研究BRD9表达水平与生存预后之间的关系。利用GSEA软件进行GO功能分析和KEGG信号通路分析预测BRD9可能影响的生物学功能和信号通路。使用携带p Lenti-CMV-Puro-BRD9和p LKO.1-BRD9-sh RNA的慢病毒分别上调和敲低肝癌细胞系Huh7和MHCC-97H中BRD9的表达。在体外实验中,采用CCK-8、克隆形成、Ed U增殖实验和流式细胞术观察BRD9对肝癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。在体内实验中,建立肝癌异种移植瘤模型,观察BRD9对肿瘤生长的影响。为阐明BRD9在肝癌中的作用机制,通过western blot实验和挽救实验证实BRD9通过Wnt/β-catenin信号通路影响肝癌的恶性表型。结果与正常肝组织和肝细胞相比,肝癌组织和肝癌细胞中BRD9 m RNA和蛋白水平均表达升高。BRD9表达水平与肝癌Grade分级、Stage分期、T分期和不良生存预后呈正相关,并且BRD9水平可作为肝癌患者总生存期的独立危险因素。GO富集分析发现,在BRD9高表达的样本中,调节细胞增殖、周期和凋亡的基因集显著富集。体外实验发现,上调BRD9可促进Huh7细胞系的增殖和周期进程,抑制其凋亡;而下调BRD9可抑制MHCC-97H细胞系的增殖和周期进程,促进其凋亡。体内实验发现,BRD9过表达能显著促进肝癌移植瘤在裸鼠体内的生长;而BRD9敲低能显著抑制肿瘤的生长。KEGG富集分析发现,在BRD9高表达的样本中,调节Wnt信号通路的基因集显著富集。挽救实验证明Wnt信号通路能被BRD9激活,抑制该通路可减轻BRD9的促癌作用。结论BRD9在肝癌中显著上调,并且不利于肝癌患者的生存预后。BRD9可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌的发展。BRD9可能成为肝癌患者的生物标志物和潜在治疗靶点。