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目的明确GAD67-GFP小鼠精神分裂症（SP）发生后GABA能神经元在海马的表达；阐明GABA能神经元与海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式，为SP的发病机制的研究提供新的实验和理论依据。方法应用NMDA受体拮抗剂MK-801，制备精神分裂症动物模型。将48只出生6周的GAD67-GFP基因敲入小鼠随机分为实验组和对照组，各24只。实验组腹腔注射MK-801，0.6mg/kg/d，对照组等时等剂量腹腔注射生理盐水，连续注射14d。对两组动物分别进行BrdU标记，断头处理：（1）免疫荧光染色，观察海马GABA能神经元的表达以及与BrdU标记的新生颗粒细胞的共存模式；（2）尼氏染色观察海马齿状回颗粒细胞层神经元的变化（3）流式细胞技术：观察海马神经细胞的增殖情况。（4）利用Western-blot技术，检测海马GABA能神经元蛋白表达水平的改变。（5）利用RT-PCR技术，检测海马GAD67mRNA表达水平的改变。结果（1）GABA能神经元在海马的变化：①免疫荧光染色结果：实验组与对照组相比海马齿状回GABA能神经元阳性细胞数目未见明显变化(P＞0.05)；未发现GABA能神经元与新生颗粒细胞的共存。②Western-blot结果：实验组与对照组比较，GABAa蛋白及GFP蛋白均未有明显变化(P＞0.05)；③RT-PCR结果：实验组小鼠海马GAD67mRNA的表达量较对照组显著下降（P＜0.05）。（2）海马齿状回神经发生的变化：①尼氏染色结果：对实验组及对照组齿状回区行光密度分析，未发现明显改变(P>0.05)，正常组小鼠海马齿状回区尼氏小体排列整齐，未发现其深染，紊乱，及异常增多;实验组小鼠齿状回区尼氏小体排列紊乱，断裂，在齿状回颗粒细胞下层可见一明显深染的尼氏小体聚集带。②免疫荧光染色结果：实验组与对照组相比，海马齿状回颗粒细胞层新生神经细胞的数目显著下降（P＜0.05）③流式细胞结果：实验组小鼠较对照组小鼠海马神经细胞的增殖显著下降(P＜0.05)。结论（1）GAD67-GFP小鼠精神分裂症后海马齿状回GABA能神经元阳性细胞数目未见明显改变。（2）GAD67-GFP小鼠精神分裂症后可引起海马齿状回神经细胞增殖的降低，及齿状回颗粒细胞层尼氏小体排列表达的变化。（3）GAD67-GFP小鼠精神分裂症后，在蛋白水平上，海马GABAa及GFP蛋白的表达未见明显变化。（4）GAD67-GFP小鼠精神分裂症后，在mRNA水平上，海马GAD67mRNA的表达降低。