特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是成人原发性肾小球疾病的常见病理类型之一，国外报道占成人原发性肾病综合征(NS)的25％～40％，在我国，IMN占原发性肾小球肾炎的9.89％。IMN的病因及发病机制尚不清楚，抗体介导的肾小球上皮侧原位免疫复合物的形成是启动肾组织损伤的主要机制。但迄今为止，尚未找到可用于临床实际观测的标志IMN患者体内免疫活动的生物学标记;尽管Laurance等发现PLA2R抗体在多数IMN患者体内存在，但目前该抗体还不能实际应用于临床。对于膜性肾病是否需要免疫抑制治疗，以及何时开始免疫抑制治疗尚没有明确标准。在关于IMN治疗的临床研究中发现，一种能够抑制细胞增殖，直接诱导B细胞调亡，针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体可以使IMN患者蛋白尿达到完全或者部分缓解。　　随着社会不断进步与发展，人口老龄化现象日益明显，肾病综合症老年患者也呈逐年上升的趋势。国外调查资料表明，老年肾病综合征约占成人肾病综合征发病率的18％，占老年肾脏病的33％～60％。IMN是老年肾病综合征中最常见的病理类型，其发病率占老年肾病综合征的23％～75％。据文献报道，膜性肾病的发病率随年龄的增加而增加，且呈逐年上升的趋势，高发年龄主要集中于65～75岁。随着年龄增长和机体老化，免疫系统也将发生相应的变化，罹患肿瘤和自身免疫性疾病的机会增加。膜性肾病（membranous nephropathy，心）的预后与患者发病年龄相关，老龄患者对治疗反应差，预后不佳。老年患者预后差的因素是什么？老年人膜性肾病的高发是否和其自身免疫系统变化有关?　　IMN患者外周血调节性T细胞、B淋巴细胞等淋巴细胞亚群的变化及其可能的临床意义目前尚未见报道。本研究第一部分对66例IMN患者外周血调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞）、B淋巴细胞（CD20+细胞），以及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞)水平进行分析，同时对患者肾组织B淋巴细胞的分布及其特点进行观察，探讨患者、临床表现及肾组织损伤之间的可能联系，以期为观察病情，指导治疗提供线索。本研究第二部分分析了34例IMN老年患者临床、自身免疫水平及肾脏病理特点，进一步研究IMN老年患者和年轻患者之间的差异，同时比较分析IMN老年患者和健康老年人之间的差别，探讨老年IMN患者预后差的因素，试图为进一步寻找老年肾脏病患者膜性肾病高发的原因提供一定的线索。　　本研究由两部分组成:　　第一部分:特发性膜性肾病患者调节性T细胞和B淋巴细胞的变化及其临床意义　　目的:观察特发性膜性肾病（IMN）患者外周血调节性T细胞、B淋巴细胞亚群以及肾组织中B淋巴细胞浸润分布的变化，探讨与膜性肾病发病机制及临床表现的关系。　　方法:66例（男性45例，女性21例，年龄15～71岁）经肾活检确诊为膜性肾病（MN），排除各种继发因素，近期未使用大剂量免疫抑制剂的IMN患者，流式细胞仪测定外周血调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞）、B淋巴细胞（CD20+细胞）和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+细胞）的计数;另采用免疫组织化学方法检测患者肾组织中B淋巴细胞数量及分布。40例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照。根据患者尿蛋白水平，将其分为大量蛋白尿组（尿蛋白定量≥3.5g/d）及非大量蛋白尿组（尿蛋白定量＜3.5g/d）。比较IMN患者外周血调节性T细胞，B淋巴细胞及T淋巴细胞亚群与正常对照的差别，以及IMN患者中大量蛋白尿者和非大量蛋白尿者之间上述淋巴细胞亚群水平的差异及其可能的临床意义。　　结果:(1) IMN患者外周血调节性T细胞计数较正常对照组显著降低[(23.2±10.7)cells/μl vs(31.4±7.29) cells/μl，P＜0.01]。(2)与正常对照组比较，IMN患者外周血B淋巴细胞计数显著升高[(208±111)cells/μl vs(137±64) cells/μl，P＜0.01]。(3) IMN患者和正常对照组相比，其CD4+细胞计数有升高趋势[(715±267) cells/μl vs(657±214) cells/μl，P＞0.05]，CD8+细胞计数有降低趋势[(393±178) cells/μl vs(464±200) cells/μl，P＞0.05]，而CD4+/CD8+比值较正常对照显著升高(2.04±0.92 vs1.52±0.48，P＜0.01)。(4)大量蛋白尿组B淋巴细胞计数明显高于非大量蛋白尿组[(246±117)cells/μl vs(186±108) cells/μl，P＜0.05]，但两组之间调节性T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞计数及CD4+/CD8+比值均无统计学差异（P＞0.05）。(5) IMN患者肾组织中B淋巴细胞浸润数量较正常对照升高，伴肾组织B淋巴细胞灶性聚集者其尿NAG酶水平升高。　　结论:IMN患者表现出调节性T细胞水平降低，B淋巴细胞水平上调和CD4+/CD8+细胞比值的偏移。外周血B淋巴细胞水平升高与IMN患者大量蛋白尿关系密切，肾组织中B淋巴细胞浸润数目较正常对照升高，存在局灶B淋巴细胞聚集的患者小管间质急性损伤加重。对IMN患者B淋巴细胞的数目和组织分布进行观察，有可能为监测病情、指导治疗提供帮助。　　第二部分:老年特发性膜性肾病患者的临床特点及其免疫系统功能的变化　　目的:特发性膜性肾病（IMN）是老年肾病综合征常见病因。本文旨在分析阐明老年IMN临床特点及外周血淋巴细胞亚群的变化。　　方法:74例（男性49例，女性25例，年龄15～71岁）经肾活检明确诊断，并排除各种继发因素的IMN患者，流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+细胞）、B淋巴细胞（CD20+细胞）和调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞），观察肾组织病理改变。取年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照。根据年龄将IMN患者分为老年组（≥65岁）及非老年组（＜50岁）。　　结果:(1)老年组和非老年组相比，老年组患者高血压发生率升高（70.59％ vs27.5％，P＜0.01）;肾小管功能受损明显，表现为尿NAG酶增高[(40.05±21.44)u/g.cr vs(29.80±16.53) u/g.cr，P＜0.05]，尿渗量降低[(535.56±134.13) mOsm/Kg.H20 vs(642.0±136.81)mOsm/Kg.H20，P＜0.01]。老年组与非老年组相比，血清肌酐水平无明显差异，但BUN升高[(18.33±7.73)mg/dl vs(13.83±5.26)mg/dl，P＜0.01]。　　(2)老年组患者肾组织小管间质慢性化病变较非老年患者较明显（P＜0.05)。(3)健康老年人外周血淋巴细胞亚群与非老年相比有以下特点:B淋巴细胞升高[(210±100) cells/μl vs(137±64)cells/μl，P＜0.01]，CD8+细胞降低[(329±182) cells/μl vs(464±200)cells/μl，P＜0.01]，CD4+/CD8+比值升高(2.38±1.46 vs1.52±0.48，P＜0.01)。(4)老年组患者外周血CD8+细胞计数较非老年组降低[(337±104)cells/μl vs(430±200) cells/μl，P＜0.05]，CD4+/CD8+比值升高(2.26±0.84 vs1.81±0.89，P＜0.05)。　　结论:老年IMN患者高血压发生率升高，肾小管功能受损明显，肾小管间质慢性化病变严重，老年IMN患者治疗反应差，预后不好可能与此有关。老年人免疫系统发生明显变化，表现为抑制性T细胞（CD8+细胞）数目的减少和B淋巴细胞数目增加。上述变化与IMN高发于老年人之间的关系值得进一步研究。