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目的:建立机械通气相关肺损伤(VILI)大鼠模型，研究特异性环氧合酶抑制剂对大鼠大潮气量机械通气的影响。 方法:实验选用SPF级雄性SD大鼠40只，体质量在250-350g，采用随机数字表法分成四组:NC组(对照组，DMSO预处理组+潮气量8mL/kg)、VILI组(模型组，DMSO预处理组+潮气量40mL/kg)、SC560+VILI组(COX-1抑制剂SC56010 mg/kg预处理组+潮气量40mL/kg)、NS398+VILI组（COX-2抑制剂8mg/kg预处理组+潮气量40mL/kg）。各组在机械通气前lh通过腹腔内注射药物或溶剂2mL，机械通气4小时后抽取股动脉血样行血气分析，放血处死，收集标本，计算大鼠肺湿干重比（W/D值）和肺泡通透性指数(PPI)，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、ICAM-1、NO、TNF-α、IL-6、MDA、SOD浓度及TXB2/6-K-PGF1α比值，检测肺组织iNOs、COX-1、COX-2mRNA表达，观察光镜(HE染色)及透射电镜观察肺组织病理学变化并行肺损伤评分。 结果:机械通气4小时后，VILI组和SC560+VILI组的PaO2(mmHg)较NC组明显降低(P＜0.05)，NS389+VILI组PaO2较VILI组和NC组明显升高(P＜0.05)，而SC560+VILI组PaO2与VILI组比较差异无统计学意义。VILI组与SC560+VILI组的W/D、PPI、BLAF中总蛋白含量、ICAM-1、NO、TNF-α、IL-6、MDA浓度及TXB2/6-K-PGF1α比值较NC组均增加(P＜0.05)，NS389+VILI组上述指标较VILI组明显下降(P＜0.05)，SC560+VILI组上述指标与VILI组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。VILI组和SC560+VILI组的SOD较NC组明显降低(P＜0.05)，NS389+VILI组SOD较VILI组明显升高(P＜0.05)，而SC560+VILI组SOD与VILI组比较差异无统计学意义(P＞0.05）。VILI组和SC560+VILI组iNOS和COX-2mRNA表达较NC组明显上调(P＜0.05），NS389+VILI组iNOS和COX-2mRNA表达较VILI组明显下调(P＜0.05)，SC560+VILI组iNOS和COX-2mRNA表达与VILI组比较无统计学差异(P＞0.05);与NC组比较，COX-1mRNA在SC560+VILI组表达降低(P＜0.05)，在其他两组无统计学意义(P＞0.05);光镜下VILI组可见肺泡隔增厚、肺泡融合成片状，肺泡内可见大量粉红色水肿液，肺泡及肺间质内可见中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润;VILI组和SC560+VILI组的肺损伤评分较NC组显著增高(P＜0.05)，NS389+VILI组肺损伤评分较VILI组显著下降(P＞0.05)，而SC560+VILI组肺损伤评分与VILI组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。电镜下VILI组可见肺泡Ⅱ型上皮细胞板层小体空泡化，线粒体肿胀，基底膜肿胀破损裸露，上皮细胞与毛细血管内皮细胞细连接断裂，PMN呈激活状态，直接与基底膜接触。而NS398+VILI组肺组织损伤程度较VILI组明显减轻，SC560+VILI组肺组织病理变化与VILI组无明显差别结论: 1、大潮气量机械通气可诱发肺损伤，其发生机制与炎性介质(PGs、TNF-α、IL-6)的释放，脂质过氧化增强(SOD减少、MDA增加)、ICAM-1及iNOs mRNA表达上调有关。 2、环氧合酶-2抑制剂可通过抑制花生四稀酸代谢途径，减轻前列腺素类物质的合成，调节炎症反应，改善肺血管内皮细胞的结构和功能，保护肺泡-毛细血管屏障，从而抑制肺组织炎性反应，改善肺组织氧合功能，减轻肺水肿，发挥VILI的防治作用。 3、环氧合酶-1抑制剂不能减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。