受体在成年脊髓中的表达及转录因子在脊髓发育过程中的作用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leon2000
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脊髓背角多种多样的神经元组成了复杂的神经网络来整合与传递不同的躯体感受信息。一个有功能的神经环路不仅要求胚胎期各类神经元的准确分化,还要求各种基因的正确表达。本论文的工作主要研究了受体基因在成年小鼠脊髓的表达情况及转录因子Arnt2在胚胎脊髓发育过程中的作用。  在第一部分工作中,通过原位杂交的方法分析了78个受体基因在脊髓中的表达模式。发现在这78个受体基因中,有9个基因在成年小鼠的脊髓背角有特异的丰度较高的表达,他们分别为:Gria2,Grm5,Grik2,Grik5,Grin2a,Grin2b,Grin2d,Grin3a,Grin3b;有10个受体基因在脊髓背特定的层有特异的表达,但表达丰度相对较低,它们分别为Gria1,Grik1,Grik3,Grm3,Glra3,Sstr1,Sstr2,Tacr3,Npylr,Grpr;有6个受体虽然在整个脊髓都有表达,但在背角有更强的表达,他们分别为Gabra1,Gabra3,Gabrb1,Gabbr1,Gabbr2,Oprd1;其余受体或在整个脊髓都有表达,或呈弥散表达,或只在腹侧表达,或在脊髓无表达。  在第二部分工作中,着重研究了Arnt2在脊髓发育过程中的作用。Arnt2作为一个bHLH转录因子,胚胎期主要表达在脊髓背角并且其表达受HD转录因子Tlx3的调控。已有的工作表明Tlx3在脊髓发育过程中发挥了重要的作用,它不仅决定了胚胎发育期脊髓背角兴奋性神经元的命运,还调控了一些肽及受体基因的表达。但Tlx3是否是通过Arnt2发挥作用及其分子机制还不是很清楚。因此,通过分析Tlx3-Cre介导的Arnt2条件性敲除小鼠,研究了Arnt2在Tlx3转录调控通路中的作用。研究表明,Arnt2并没有参与Tlx3介导的神经元的命运决定及肽和受体的表达调控。此外,体外过表达实验表明,Arnt2参与了神经元/胶质细胞的命运调控,因此,也分析了Arnt2在脊髓神经元/胶质细胞命运决定中的作用。研究表明,在胚胎发育过程中,Arnt2不参与神经元/胶质细胞的命运决定过程。  
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