慢性粒细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂的Meta分析

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目的:系统评价获得持久深度分子学反应(deep molecular response,DMR)的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者停用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的安全性及影响复发因素,为临床治疗提供参考。方法:检索PubMed、Embase数据库,收集维持DMR的CML患者停用TKI的研究,根据纳入和排除标准进行文献筛选并进行质量评价,提取资料后,应用R软件进行Meta分析。结果:检索950篇文献,纳入有效文献17篇,共2209例TKI治疗至少2年,分子反应深度至少达MR4.0(BCR-ABL/ABLIS=0.01%)且维持至少1年的CML慢性期/加速期患者。停药6月的分子复发率为28%[95%CI(22%;35%),12月的分子复发率为30%[95%CI(24%;37%);一代TKI停药的分子复发率为46%[95%CI(38%;54%)],二代TKI停药的分子复发率为45%[95%CI(41%;49%)];总分子复发率为44%[95%CI(39%;49%)];停药6月时分子复发人数占总复发人数的82%[95%CI(73%;88%)],12月时的分子复发人数占总复发人数的87%[95%CI(82%;91%)];复治后分子反应深度达MR3.0(BCR-ABL/ABLIS=0.1%)概率为,达MR4.0概率为85%[95%CI(79%;90%)];既往干扰素治疗史有利于停药后无治疗缓解(treatment-free remission,TFR)的维持,Socal评分、性别对分子复发无明显影响。结论:TKI治疗至少2年,分子反应深度达MR4.0且维持至少1年的CML患者停药后有56%患者可以维持无治疗生存,分子复发主要发生在停药第1年,TKI复治患者中绝大多数可再次获得主要分子学反应(main molecular response,MMR);干扰素治疗史有利于停药后TFR的维持。
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