COX2/PGE2在盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带组织中表达的意义

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目的:本研究旨在探索COX2/PGE2信号通路在POP患者子宫骶韧带组织中的表达情况,并分析其与胶原代谢、患者一般特征的关系,推测其在POP发生发展中的作用,为POP的预防及治疗提供理论基础。盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是由多种原因引起的盆底支持组织薄弱,导致盆腔器官解剖位置及功能异常。已研究的POP相关危险因素包括经阴道分娩次数、年龄、慢性腹压增高及相关的其他因素等。近几年,关于盆腔器官脱垂危险因素的研究对其病因发现有重要意义,但是其发病机制还未阐述清楚,由于POP严重影响了成年女性的心理和社会活动,而且能给个人带来了极大的社会和经济压力,因此,对其发病机制的研究有助于对盆腔器官脱垂的预防及诊治。我们将组织处于应激状态或功能障碍的情况称之为非典型炎症,POP也是盆底组织在长期应力损伤后修复重建没有达到要求而产生功能障碍的疾病,可认为其存在非典型炎症。COX2和PGE2是重要的炎性因子,而且COX2/PGE2信号通路还能感受应力刺激信号。同时有研究表明,COX2/PGE2在胶原纤维形成中起重要作用,还影响着与胶原代谢相关的因子,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)的含量变化,因此,COX2和PGE2是本研究的主要目的因子。研究方法:1、收集2016年1月-2018年3月于中国医科大学附属盛京医院行子宫全切术的患者术中废弃组织中接近宫颈的子宫骶韧带组织,对照组41例,POP组40例,分度均为Ⅲ-Ⅳ度。2、收集的组织标本处理后,应用免疫组化和Western-blot方法检测两组中COX2、PGE2的表达水平是否存在差异,两者是否与COLⅠ和COLⅢ的表达情况存在相关性。再以p16的表达水平表示组织衰老情况,分析不同年龄COX2、PGE2的表达水平是否存在差异。同时分析两者表达量与患者一般特征,如年龄、BMI、阴道分娩次数的关系。3、应用SPSS23.0软件分析实验数据,利用?2检验和Spearman相关性分析免疫组化结果,t检验和Pearson相关性分析Western-blot结果,以P<0.05为有统计学意义。结果:1、POP组的COX2、PGE2表达水平高于正常对照组,且COX2与PGE2表达成正相关。2、POP组COLⅠ和COLⅢ表达水平低于正常对照组,与COX2、PGE2表达呈负相关。3、≥60岁的患者组织中COX2、PGE2表达水平与<60岁组并无明显差异。≥60岁的患者组织中COLⅠ和COLⅢ表达水平低于<60岁组。≥60岁的患者组织中p16表达水平高于<60岁组。4、患者BMI≥24组中COX2、PGE2表达水平与BMI<24组无明显差异。5、患者阴道分娩次数≥3次组COX2、PGE2表达水平与<3次组无明显差异。结论:COX2/PGE2在POP组织中表达水平较高并且参与Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的代谢,其与年龄、BMI或产次因素等无明显关系,可以说明POP的发生与组织损伤后炎性因子分泌增加相关性更大,为今后POP的发生发展机制提供新思路。
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