吴茱萸碱抗溃疡性结肠炎及其介导的结直肠癌的影响及机制研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chzhao2005
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩氏病(Crohn’s disease,CD),这被认为是结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的主要原因。结肠炎的临床症状是腹痛、腹泻和胃肠道出血等。结直肠癌是世界第三大常见癌症,死亡率排名第二。当前,IBD与CRC密切相关。持续的炎症激活了恶性细胞的增殖和凋亡,这进一步促进了肿瘤的发生和发展。吴茱萸碱(Evodiamine,Evo)是一种生物碱,主要从芸香科植物吴茱萸中提取。吴茱萸具有止泻、止吐、利胆、止溃疡、抗肿瘤等多种活性。本研究通过体外实验探究Evo对人结肠癌细胞SW480细胞和人结直肠癌细胞Caco-2的作用,并进一步在体内实验中探究Evo对由3%DSS诱导的UC小鼠模型及自发性结直肠癌的C57BL/6-ApcMinC/Gpt小鼠模型的作用及初步机制。(1)探究Evo对由DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的作用,发现Evo抑制UC小鼠的体重减轻,降低DAI评分,促进结肠长度的恢复。病理分析表明Evo改善UC小鼠结肠组织粘膜上皮剥落、隐窝丢失、粘膜和粘膜下层炎性浸润等。同时抑制了UC小鼠中促炎因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和TNF-α含量的表达,促进抑炎因子IL-10的表达。通过western blot分析发现Evo能够通过调控NF-κB相关的信号通路来达到调节炎症因子水平进而起到治疗溃疡性结肠炎的目的。(2)通过体外实验探究Evo对SW480细胞和Caco-2细胞的作用,其结果表明Evo能够显著抑制细胞活力,调控细胞周期促进线粒体膜电位损伤以及细胞内ROS的积累进而达到对结直肠癌细胞的凋亡作用诱导作用。(3)通过体内实验探究Evo对自发性结直肠癌C57BL/6-ApcMinC/Gpt小鼠的作用,结果发现Evo能够抑制CRC小鼠体重减轻,降低了CRC小鼠的死亡率,同时也抑制了结直肠中肿瘤的大小和数量。通过组织病理学分析可以看到CRC小鼠的肝小叶中央静脉周围肝细胞空泡均发生变性,而脾脏和肾脏无显著性病变,然而经过脏器指数结果可以看出Evo能够降低CRC小鼠的肝脏和肾脏指数,升高了脾脏指数。此外,Evo能够抑制CRC小鼠IL-1β、IL-2、IL-6、Il-17、IL-22、MMP-2、MMP-9和TNF-α的表达,增加IL-4、IL-15和IL-18的含量。最后通过调控NF-κB/STAT3信号通路来达到抗结直肠癌的效果。总之,我们的研究表明Evo能够通过NF-κB相关信号通路来调控炎症因子进而达到缓解溃疡性结肠炎及结肠炎相关的结直肠癌的症状。这也为Evo成为抗结肠炎和抗肿瘤药物提供了数据基础。
其他文献
中药含有许多极其复杂的组分,为了进一步将其应用于治疗疾病和其它方面,我们要建立高效的提取方法来提取其中的有效成分,并对其进行客观可靠的质量控制评价。本论文建立了原
鸦片战争以来,中国遇到了“数千年未有之大变局”,无数志士仁人为寻求救国救民道路、实现民族复兴而进行了伟大的探索,但都以失败而告终。十月革命一声炮响给中国送来了马克思主义这一“伟大的认识工具”,刘少奇作为党的早期工人运动领导人之一,把马克思列宁主义的工运理论和工会思想同中国革命和建设的实际相结合,同不同时期的历史任务相结合,同中国工人运动和工会组织建设的实际相结合,筚路蓝缕,披荆斩棘,在反对“关门主
共轭微孔聚合物(Conjugated Microporous Polymers,CMPs)是一种具有高比表面积、化学稳定和热稳定性优异的有机微孔聚合物。CMPs孔道具有可设计性,通过设计具有催化活性位点
在这"狂乱的混合物"面前,半个多世纪以来,人们对它的评价莫衷一是,然而许多评论者总是拘囿于作者主观情绪的分析,而或多或少地忽视了作为一部艺术作品一旦脱离作者的思想母胎
会议
甘油二酯(Diacylglycerols,DAG)是一类甘油骨架上2个羟基被2个脂肪酸残基取代的结构脂质,独特的分子结构赋予DAG乳化、抗静电等特性,同时还有安全、营养、加工性好等优点,在
目的:去甲斑蝥素(norcantraridin,NCTD),是中药材斑蝥提取物的衍生物,是能升高白细胞、调节免疫的抗肿瘤药物,可用于治疗食管癌、大肠癌等诸多癌症,其仍然存在胃肠道的毒性。本研究拟通过人胃癌AGS细胞系,观察不同浓度NCTD干预下对胃癌细胞增殖的影响,初步探讨NCTD干预前后TETs蛋白的表达情况,抑癌基因RASSF1A和致癌基因C-myc的mRNA水平以及其启动子甲基化水平的变化,
中国经济对世界经济的影响力日益扩大,全球化给人类带来了深远的影响,跨国贸易空前繁荣。因此,跨国的商业往来对于联络口译员的需求也激增。与此同时,译员在商业口译活动中也扮演着越来越重要的角色,这也引起了学界对于译员角色的关注和探讨。陪同口译不同于正式的会议口译,各方面对面直接进行交流,而非带稿演讲。陪同口译可以在任何场景下展开,展览会、工厂、咖啡厅、甚至是在步行前往某个场所的路上。译员可以有相对灵活的
浅色黄姑鱼(Nibea coibor)是我国沿海主要养殖海水鱼类之一,其肉质细嫩,鳔是名贵的中药补品,具有很高的开发前景。我国的海水及半咸水资源丰富,同时,浅色黄姑鱼是广盐性鱼类
疲劳性能及寿命是复合材料产品在设计中必须考虑的一项重要性能。对于复合材料传动产品而言,疲劳性能研究及寿命预测是确保产品安全运行的重要工作。H型碳纤维复合材料膜盘是
伴随国家对知识产权保护的日益重视,2018年我国专利申请量达到422.9万件,专利申请量的激增导致专利授权审查负担过重,当前我国专利制度设置和政策导向导致我国重视专利数量而忽视专利质量的问题产生。大量问题专利的存在不可避免。就法律制度而言,专利质量的控制需要两个阶段共同完成,一是事前的专利审查,二是事后的无效程序。我国年无效宣告请求数量不足当年维持有效专利量的百分之一,这与发达国家的无效宣告请求率