研究背景新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是由围生期多种因素（主要原因为窒息）引起的脑血流量减少的一种缺氧缺血性脑损伤,至今仍是导致新生儿死亡、神经功能障碍的主要疾病。目前国际公认的HIE标准化治疗是亚低温治疗（Therapeutic hypothermia,TH）,但因其狭窄的治疗时间窗,有限的神经保护作用,仍有约50%接受TH治疗的患儿死亡或留有严重神经系统后遗症,如脑瘫、癫痫、智力低下、发育迟缓等。基于此,有必要开展新的有潜质的神经保护剂研究以辅助或替代亚低温治疗,为HIE的治疗提供新的选择。炎症反应是HIE重要病理机制之一,炎症抑制一直被认为是HIE治疗的潜在靶点。甘草酸（Glycyrrhizic acid,GA）作为中草药甘草根茎的提取物,具有良好的抗炎、抗氧化作用,其积极的抗炎特性已在多种炎症性疾病中得到证实,但其在HIE中的作用及机制尚未完全阐明。目的基于Rac1/STAT3信号通路探讨甘草酸在新生鼠HI损伤后的脑保护作用及其机制,为新生儿HIE的治疗寻找新的选择并提供确切的实验依据。研究方法将7日龄新生ICR小鼠随机分为3组:假手术组（SHAM组）,缺氧缺血组（Hypoxia-ischemia,HI组）和药物干预组（HI+GA组）,采用改良的Rice-Vannucci法构建缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain injury,HIBI）模型,模拟HIE。随后通过观察小鼠的直观状态和TTC染色法验证造模成功与否,并对小鼠进行体重监测,以评估各组小鼠生长发育差异。取造模后3天和造模后3周两个时间点进行相关检测,造模后3天进行的检测有1、脑含水量（Brain water content）测定,评估小鼠脑水肿水平;2、HE染色,观察小鼠脑组织形态学改变;3、实时荧光定量PCR（q RT-PCR）,检测IL-1β、IL-6、TNF-α、i NOS等促炎细胞因子和Rac1、STAT3 m RNA水平;4、Western blot（WB）,检测Rac1/STAT3信号通路相关蛋白（Rac1、STAT3、p-STAT3）。造模后3周主要进行神经行为学测试,包括新奇物体识别实验（Novel object recognition test）评估小鼠记忆认知功能;圆筒实验（Cylinder test）、上肢悬吊实验（Front-limb suspension test）评估小鼠上肢肌力及肢体运动协调性。研究结果与SHAM组相比,HI组小鼠表现出明显的脑梗死及脑组织水肿,后期伴随着显著的发育迟缓,甘草酸给药后（HI+GA组）小鼠梗死面积、脑水肿水平及发育迟缓症状均有一定程度改善;与之呼应,HE染色及神经行为学测试显示甘草酸明显减轻缺氧缺血引起的脑组织损伤及远期神经行为障碍;甘草酸显著抑制促炎细胞因子（IL-1β,IL-6,TNF-α,i NOS）的表达及Rac1/STAT3通路相关蛋白（Rac1,STAT3,p-STAT3）的表达。结论甘草酸对HIBI的新生小鼠具有脑保护作用,其可能通过调控Rac1/STAT3信号通路抑制炎症因子表达,介导炎症反应的抑制发挥脑保护作用。