目的:探究瑞士乳杆菌R0052对于肝脏急性损伤的保护作用及其机制。方法:24只Sprague-Dawley大鼠被随机分到阴性对照组,阳性对照组和瑞士乳杆菌R0052干预组共三个实验组中,每组实验组各包含8只大鼠。予瑞士乳杆菌R0052干预组的大鼠1ml新鲜制备的瑞士乳杆菌R0052悬液(3×10~9CFU/ml)预治疗7天。同时,其他两组大鼠予相同剂量的生理盐水灌胃。在第八天,阳性对照组和瑞士乳杆菌R0052干预组大鼠均根据体重腹腔注射1.1 g/kg的半乳糖胺溶液以诱导建立急性肝脏损伤模型。而阴性对照组大鼠接受相同剂量生理盐水的腹腔注射。24小时后,在麻醉下安乐死大鼠,收集血液,肝脏,回肠和粪便等样本。并对大鼠的肝脏和肠道病理,炎症情况,肠道屏障功能,肠道菌群结构和粪便代谢组学进行检测以评估瑞士乳杆菌R0052的肝脏保护作用及其机制。结果:瑞士乳杆菌R0052显著减轻了急性肝脏损伤大鼠肝功能结果中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)的升高以及肝脏组织的病理学损伤。此外,瑞士乳杆菌R0052通过下调肝脏组织内TLR(toll-like receptor)受体家族,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κb(NF-κB)的基因转录及减少循环中促炎细胞因子的水平发挥了抗炎作用。除了护肝抗炎作用外,瑞士乳杆菌R0052还减轻了肠道内的组织学结构异常,并通过调节肠道组织内claudin2和mucin3基因的转录增强了肠道粘膜的屏障功能。瑞士乳杆菌R0052预治疗增加了肠道内乳杆菌属和拟杆菌属细菌的丰度,并减少了Flavonifractor菌属和Acetatifactor菌属细菌的丰度。而且粪便代谢组学的结果显示瑞士乳杆菌R0052预治疗改善了肠道中碳水化合物和脂肪酸的代谢并降低了粪便中胆石酸水平。通过关联性分析发现,这些瑞士乳杆菌R0052调节肠道菌群及调节肠道代谢功能的作用和其肝脏保护功能密切相关。结论:瑞士乳杆菌R0052能通过调节肠道菌群,改善肠道代谢功能,增强肠道屏障和抑制肝脏炎症来缓解大鼠模型中半乳糖胺诱导的急性肝脏损伤。同时,本研究还为肠道微生态,肠道内代谢组,肠道屏障功能和肝脏疾病之间的关系提供了新的观点。