依维莫司是雷帕霉素衍生物,是新一代的mTOR抑制剂PI3K/AKT通路,它是一种丝氨酸/苏氨酸。该药物最先由诺华研制,2003年首次在瑞典上市用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。2009年3月在美国上市依维莫司片治疗晚期肾癌,在舒尼替尼或索拉非尼治疗无效情况下使用。依维莫司可以减缓肾癌细胞的生长,降低67%的死亡率,通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖,直接作用于肿瘤细胞;通过作用于血管起到抑制作用减少肿瘤血管生成。通过查阅FDA及EMEA的相关资料可知,原研公司上市的依维莫司片现有2.5 mg、5 mg、10 mg三个规格,但现有技术制备过程中存在残留溶剂及稳定性的问题,本论文以克服现有技术缺陷为出发点,研究依维莫司2.5 mg和10 mg的处方工艺,创新点在于采用羟丙基纤维素代替羟丙甲纤维素制备固体分散体,然后再与其它辅料混合、筛分、压片。并通过对依维莫司片处方的筛选、溶出曲线的研究及处方的确定,稳定性考察及工艺参数的初步验证,同时评价方法采用f2因子是评价依维莫司与原研对照品的溶出行为,研究表明,溶出行为相似。本文对依维莫司片分别进行了质量研究和稳定性研究,是为了更好控制产品质量,提高产品质量。从依维莫司片的性状、鉴别、检查(水分、含量均匀度、溶出度、有关物质、异构体等)测定进行研究,验证溶出度、有关物质和含量,该方法适合用于本产品的处方和制备工艺。结果表明,该方法专属性强、测定结果准确、精密度高、线性范围符合含量测定的要求,符合中国药典2015版的规定,样品与有关物质能够达到完全分离效果。依维莫司峰与其异构体峰及经强制破坏后的降解产物峰均能有效分离,峰纯度符合规定,且检测的有关物质远低于药典标准要求,本法可作为依维莫司片的检查方法。分别从本品的影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验三个方面给予了稳定性考察。结果表明,经高温(60 ℃)、光照(4500 Lx)、高湿(75%±5%及92.5%±5%)的强烈条件处理后,其中60 ℃高温、高湿有关物质明显增加,光照条件、加速实验符合《中国药典》规定,表明依维莫司片对热及湿度较为敏感,应注意防潮,在常温处保存。本文的研究结果为填补国内空白,将来实现产业化,提供了相应的理论依据。