氨基酸衍生的多氢键催化剂催化不对称Strecker反应

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不对称催化是构建手性药物以及天然产物的重要方法。本文以廉价易得的L-氨基酸为原料设计、合成了一系列具有不同骨架的氢键型催化剂,并发展了该类多氢键催化剂与碱高效协同催化不对称Strecker反应的方法。1.第一部分从金属催化和有机小分子催化角度综述了近年来不对称Strecker反应的研究进展。其中金属催化根据金属离子的不同分类予以介绍,而有机小分子催化根据催化模式的不同分类予以介绍。此外,从氢键绑定型催化和氢键-离子结合型催化这两种催化模式介绍氢键型催化剂的应用,并根据催化反应类别予以分类。2.第二部分研究了多氢键催化剂与碱协同催化反应体系在N-Boc/Cbz保护的含三氟甲基酮亚胺、N-Boc保护的靛红亚胺、N-Boc保护的α-酮酸乙酯类亚胺和N-Boc/Cbz保护的醛亚胺的不对称Strecker反应中的应用。该催化反应体系具有高效率,高产率和高对映选择性,且具有很好的底物普适性。通过对照试验对该催化反应的机理也进行了研究分析。本文将氢键型催化剂与碱的协同催化体系成功地应用于酮亚胺和醛亚胺的不对称Strecker反应,证实了氢键型催化剂加碱协同催化不对称Strecker反应的可行性。该催化体系既能构建含叔碳手性中心又能构建含季碳手性中心的α-氨基腈,在一定程度上解决了氢键型催化剂底物的局限性,且催化剂使用量低至1 mol%,具有良好的应用前景。
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