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目的 观察可溶性TGF-β Ⅱ型受体真核表达质粒肌肉注射后对放射性肺纤维化大鼠肺组织内羟脯氨酸含量和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化，以及血清TGF-β1水平、肺组织病理学等改变，探讨其抗纤维化的可能机制，探索放射性肺纤维化体内基因治疗的可行性。 方法 SD雄性大鼠共36只，分为正常对照组（n=6）；放射性肺纤维化模型组（n=10）：60Co γ射线单次照射全胸；空质粒对照组（n=10）：60Co γ射线单次照射全胸，于照射后第10周始，肌肉注射空质粒（50 μg／鼠），隔周一次，共3次；sTβR-Ⅱ质粒治疗组（n=10）：60Co γ射线单次照射全胸，于照射后第10周始，肌肉注射sTβR-Ⅱ质粒（50 μg／鼠），隔周一次，共3次。末次治疗1周后尾静脉采血，测定血清sTβR-Ⅱ水平，并通过3H-TdR掺入法检测sTβR-Ⅱ中和TGF-β1对CCL-64细胞的抑制作用。照射后第14周处死大鼠，测定血清TGF-β1浓度。取大鼠肺组织，10％甲醇固定右肺上叶，HE常规染色和天狼猩红胶原染色，进行病理切片观察。同时取左肺上叶测定肺组织羟脯氨酸含量，左下叶制备肺组织匀浆提取肺组织总RNA：RT-PCR法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA水平，以β-actin为内参照，琼脂糖凝胶电泳后读取灰度，以Ⅰ、Ⅲ型胶原与β-actin的灰度比进行半定量分析。匆浙‘且大学硕士学位论丈结果 sT pR一n基因在大鼠体内能有效表达较高水平的可溶性TGF一pn型受体，且表达的可溶性TGF一pn型受体能够中和TGF一pl对CCL一64细胞的生长抑制作用。肺脏病理切片HE常规染色和天狼猩红胶原染色表明，模型组和空质粒对照组肺泡壁及肺泡间隔显著增厚，肺间质胶原沉积明显，肺间质细胞成分增多;sTpR一n治疗组肺间质炎症损伤及胶原沉积明显轻于模型组和空质粒对照组。各照射组肺组织内轻脯氨酸含量和I、111型胶原mRNA的表达均较正常组增加，模型组和空质粒对照组之间无统计学差异，而sTpR一n治疗组则较模型组和空质粒对照组下降。同时各照射组大鼠血清TGF一pl浓度均高于正常组，sTpR一n治疗组大鼠则明显低于模型组与空质粒对照组。结论 本研究应用“OCoY射线单次剂量照射全胸的方法成功地建立了放射性肺纤维化大鼠模型。 可溶性TGF一pH型受体基因治疗能减轻放射性肺纤维化大鼠肺组织炎性损伤和胶原沉积，其作用可能是通过增加体内可溶性TGF一pn型受体的有效表达，阻断、抑制TGF一p】生物学效应而减轻其促纤维化的作用。