叶酸受体在巨幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征及白血病中作用机制的探讨

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luqing77
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叶酸在特异性结合蛋白——叶酸结合蛋白(FBP)的作用下,完成其吸收、转运、代谢等一系列生理过程。FBP分为两大类,一类存在于血清、脑积液、胞浆等体液中,称为可溶性叶酸受体(sFR);另一类是存在于多种细胞膜表面的FBP。最近发现这些FBP实际分为两种,一种为与叶酸有较高结合力的叶酸受体(FR),第二种与还原叶酸如5-甲酰基四氢叶酸、MTX有较高结合力,称为还原叶酸载体(RFC)。这种RFC目前仅在人的胎盘和肿瘤细胞上发现,有人认为是一种幼稚细胞表达产物。 经过近20年研究已证实,在巨幼细胞贫血(巨幼贫)、白血病等患者血清中sFR水平升高,同时也发现在白血病细胞膜上存在有两种FBP,即FR和RFC,其意义不完全清楚。体外实验表明:RFC的出现可增加叶酸向细胞内转运,满足白血病细胞的需要。在细胞对MTX产生抗性时,细胞膜转运MTX能力缺乏,FR水平下降。MDS作为异常干细胞克隆性增生疾病,在DNA的合成及细胞分化异常,表现出白血病的某些特征和骨髓细胞具有不同程度的巨幼变,因而我们推测巨幼贫、白血病和MDS的叶酸受体不但有量的改变,而且有质的变化。本实验应用放射受体技术检测了巨幼细胞贫血、MDS及白血病患者血清sFR和骨髓细胞膜FR水平,同时检测了这些患者红细胞内叶酸水平。进一步用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析了血清sFR和骨髓单个核细胞膜FBP的分子量,发现不同疾病患者膜FR和
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