红树林来源真菌Xylaria sp.HNWSW-2次生代谢产物及其生物活性的研究

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红树林独特的生态环境使得生长于此的微生物可能具有特殊的代谢途径,从而产生结构新颖、生物活性多样的次生代谢产物。近年来的海洋天然产物统计研究已经将红树林来源真菌从海洋来源真菌中游离出来作为1个独立的真菌来源进行研究。因此,红树林来源真菌次生代谢产物已成为活性先导化合物的重要潜在资源,研究其次生代谢产物具有重要价值。本研究在课题组前期工作的基础上,继续对前期筛选得到的红树林来源活性真菌Xylaria sp.HNWSW-2次生代谢产物进行研究。综合利用多种色谱技术对该菌株次生代谢产物进行分离纯化;结合波谱学与理化常数分析进行化合物结构鉴定;分别对化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性、抗氧化活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性和全齿复活线虫致死活性进行测试。从Xylaria sp.HNWSW-2发酵产物的乙酸乙酯萃取物中分离鉴定了 26个化合物,包括2个新的多酚类化合物化合物(1~2),1个新的吡喃酮类化合物(3);5个吡喃酮类化合物(4~8),11个异香豆素类化合物(9~19),5个异苯并呋喃酮类化合物(20~24),1个聚酮类化合物(25),以及1个二酮哌嗪类化合物(26),分别鉴定为:2-(1-hydroxybuthl)-4,5-dihydroxyl-isobenzofuran(1),2-propyl-3,4,6-trihydroxyl-isobenzo pyran(2),10-methy-11-hydroxy-5-hydroxymethyl-γ-pyrone(3);(R)-(-)-4-hydroxymet hyl-5-(1-hydroxypropyl)-3-methoxy-a-pyrone(4),6-acetyl-4-methoxy-3-methyl-a-pyrone(5),6-(4,5-dihydroxyhex-2-en-2-yl)-4-methoxy-3-methyl-a-pyrone(6),(8R,10R)-(+)-8-hydroxy-1 0-methy-5-hydroxymethyl-γ-pyrone(7),(8S,10R)-(-)-8-hydroxy-10-methy-5-hydroxymethyl-γ-pyrone(8),(S)-(+)-8-O-methylmellein(9),3-hydroxymethyl-8-O-me thylmellein(10),(3S)-(+)-5-hydroxy-8-O-methylmellein(11),8-methoxy-3-methylisoc oumarin(12),6,8-dimethoxy-3-methylisocoumarin(13),(3S,4S)-(+)-4-hydroxy-8-O-me thylmellein(14),(3S,4R)-(+)-4-hydroxy-8-O-methylmellein(15),(3S,4S)-(+)-4-hydrox ymellein(16),(3S,4R)-(+)-4-hydroxymellein(17),(3R,4R)-(-)-4-hydroxy-5-methylmell ein(18),(3R,4S)-(+)-4-hydroxy-5-methylmellein(19),1,3-dione-7-methoxyisobenzofur an(20),7-methoxyisobenzofuran(21),3-(1-hydroxyethyl)-7-methoxyisobenzofuranone(22,23),3-(l-hydroxyethyl)-7-methoxyisobenzofuranone(24),phomopsiketones A(25),和cyclo(L-Pro-L-Leu)(26)。其中,其中,3个新化合物(1、2和3),6个新天然产物(10、12和20~23)。对其中18个化合物(4~9,11~20和25~26)进行了活性测试。测试结果显示,化合物13和化合物26具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性,在终浓度为0.05 mg/mL时,抑制率分别为35.22%±2.05%和44.05%±1.90%;化合物11和25具有清除DPP H自由基的能力,IC50值分别为1.26 mM和0.36 mM;化合物5~8和12~13具有α-葡萄糖苷酶的抑制活性,化合物表现出优于阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,其中化合物7、8和12 IC50值分别为0.62 mM、1.42 mM和1.09 mM。化合物5和26具有一定的全齿复活线虫致死活性,化合物9、12~13表现出较强的全齿复活线虫致死活性,IC50分别为0.92 mM,2.27 mM和1.28 mM。本研究对红树林来源真菌Xylaria sp.HNWSW-2的次生代谢产物进行研究,部分化合物表现出多种生物活性,其中,部分异香豆素类化合物具有良好的全齿复活线虫致死活性,为研究农业线虫提供了新的思路。
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