极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎发生现状及影响因素的多中心研究

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目的:基于前瞻性出生队列研究分析目前中国北方新生儿协作网(sino-northern neonatal network,SNN)参研单位代表区域极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的发生基线情况,探究影响发病、进展及死亡的危险因素,为早期识别高危婴儿,优化临床管理,预防NEC发生以及其进一步发展提供临床依据。方法:1.前瞻性收集2019年1月1日至2021年12月31日在中国北方新生儿协作网参研单位收治的出生体重<1500g的极低出生体重儿(very low birth weight infant,VLBWI)作为研究对象。2.根据Bell分期的诊断将研究对象分为NEC组和非NEC组,分析NEC的发生现状。在观察期间被诊断为NEC≥II期的患儿列入病例组,并匹配3名非NEC婴儿组成对照,收集临床资料,通过统计学方法分析影响NEC发生的危险因素。3.将NEC≥II期的患儿作为研究人群,根据体重和胎龄分层描述NEC死亡情况,并引入抗生素指标如抗菌谱指数(antibiotic spectrum index,ASI)等分析进展为手术NEC及短期死亡的危险因素。结果:1.纳入人群以及NEC发生现状:2019年1月1日至2021年12月31日共纳入极低出生体重儿4365例,其中男性2251例(51.57%),女性2114例(48.43%),平均出生体重1180.29±224.13g,平均胎龄29.60±2.17周。NEC患儿共有268例(6.14%),其中Ⅰ期患儿136例(3.12%),Ⅱ+Ⅲ期患儿132例(3.02%)。随着胎龄和出生体重的增加,NEC的发病率相应下降(P<0.001)。2.影响NEC发生的危险因素:多因素Logistics分析显示抗生素联合应用(P=0.001,OR=1.976)和低血压(P=0.004,OR=2.224)是NEC发生的独立危险因素。3.NEC的治疗及死亡情况:在132例患NEC≥Ⅱ期的极低出生体重儿中,Ⅱ期患儿62例(46.97%),死亡10例(16.13%),其中外科手术治疗(手术治疗+腹腔引流)14例(22.58%),手术死亡7例(50.00%);Ⅲ期患儿70例(53.03%),死亡32例(45.72%),其中外科手术治疗48例(68.57%),手术死亡23例(47.92%)。纳入人群共死亡42例(31.82%),其中外科手术治疗62例(46.97%),手术死亡30例(48.39%)。存活婴儿在出院时有44例(48.88%)合并宫外生长发育迟缓,手术存活婴儿32例中有4例(12.50%)并发短肠综合征。总体发病日龄为19.30±12.17天,矫正胎龄30-33周是发病高峰期,占总病例数的64.39%。4.需外科手术干预的病情(P=0.009,OR=3.191)是NEC患儿死亡的独立危险因素;生后早期配方奶喂养(P=0.005,OR=5.231)、高ASI(P=0.003,OR=1.013)是NEC进展为外科手术治疗的独立危险因素。结论:1.多中心结果示极低出生体重儿NEC发生率为6.14%,Ⅱ期及以上的NEC发生率为3.02%,随着胎龄和出生体重的提高NEC的发病率逐步减少。对发病高峰矫正胎龄30-33周的婴儿实施标准化管理,纠正生后早期低血压,维持肠道血供,避免严重贫血,加强抗生素管理,有望降低VLBWI发生NEC的风险。2.VLBW婴儿NEC≥Ⅱ期的死亡率31.82%,其中手术干预率为46.97%,手术死亡率48.39%。需手术干预的病情是NEC患儿死亡的高危因素,而提倡生后早期母乳喂养、避免广谱抗生素的长期暴露或能降低手术NEC的发生风险。存活婴儿也面临较高的并发症和合并症发生率,影响远期生存质量。
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