乳腺癌是女性群体中最常见的一种恶性肿瘤，约有65％的乳腺癌其细胞生长及癌症的发生依赖于雌激素（estrogen）环境，该过程由雌激素受体（estrogen receptor，ER）介导。雌激素-雌激素受体信号通路通过调节雌激素应答基因的转录而参与调控细胞的生长、增殖、迁移及凋亡等，在乳腺癌发生、发展的过程中扮演重要角色。1967年ER的发现不仅为临床诊断提供了依据，而且也是药物治疗的重要靶标。先前报道表明乳腺癌转移过程中伴随ER消失的现象，而ER含量是乳腺癌内分泌治疗有效性的重要指征，故阐明ER消失的机制于乳腺癌临床治疗方面具重大意义。　　正常情况下鸟苷酸交换因子Vav1的表达仅局限于造血系统，但近年来人们在多种癌症中发现了该蛋白的异常表达，例如胰腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等。已报道Vav1同源蛋白Vav3可通过Rac1正向调控ERα的活性，但目前对Vav1在乳腺癌中的作用研究的尚且不多，本文主要探究Vav1在乳腺癌中的异常表达对ER是否有影响。　　本研究首先利用RT-PCR和Western Blot检测到Vav1在乳腺癌组织及细胞系中的异常表达。之后以同时表达ERα和ERβ的乳腺癌细胞系T47D为材料，利用慢病毒转导技术构建Vav1缺失及过表达稳定细胞系，并对ER表达进行检测。结果发现，在缺失或过表达野生型Vav1的情况下，ERα和ERβ的表达无明显变化。然而与Vav1（wt）细胞相比，在过表达Vav1GEF活性组成活化型突变体的Vav1(△CH)和Vav1(Y174F)细胞中，ERα的表达受到明显抑制，而Vav1GEF活性缺失的Vav1(L213A)细胞中其ERα的表达量与Vav1（wt）的相当，ERβ的表达在五个细胞系中无显著差异，即Vav1GEF活性只抑制ERα的表达而不影响ERβ。随后RT-PCR检测证明，Vav1是通过其GEF活性从转录水平调控ERα的表达。此外，Reporter Assay的结果显示五个细胞系中ERα的活性与其表达水平呈正相关。　　本研究发现了一个新现象，即Vav1通过其GEF活性抑制ERα的表达及活性，但不影响ERβ，这与之前所报道的Vav1同源蛋白Vav3在乳腺癌中的功能不同，推测可能与乳腺癌发展过程中ER消失相关，此猜想仍需进一步的验证。