瑞舒伐他汀和阿托伐他汀改善肾脏功能的meta分析

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研究背景:他汀类药物是目前应用最广的调脂药物,在众多心脑血管疾病的一级预防和二级预防中具有极其重要的地位。一些研究表明他汀类药物还有改善肾脏功能的作用。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是两种常用的强效他汀类药物,然而目前关于这两种他汀类药物对肾脏保护作用的研究得到了不一致的结果。因此,为进一步明确两药的肾脏保护作用,我们设计此meta分析,分别评价瑞舒伐他汀、阿托伐他汀对肾小球滤过率(GFR)和蛋白尿的作用,并比较两种药物哪一种对改善肾脏功能更有益。方法和结果:利用数据库PubMed, CENTRAL, Web of knowledge,搜索从1966年到2011年7月期间符合入选条件的临床对照试验、综述及相关研究的参考文献。我们入选了一系列以瑞舒伐他汀或者阿托伐他汀治疗为实验组,以安慰剂、未使用他汀类药物或者常规治疗为对照组的前瞻性的临床随机试验,同时还入选了头对头地比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的临床随机试验,这些试验需提供受试者治疗前后的肾小球滤过率及蛋白尿的相关数据。同时排除了以未成年或者行血液透析治疗的患者为受试人群的临床研究。随后,由两个评审员独立查阅和评价这些临床随机对照试验,并从中提取试验设计特点、受试者基线水平相关数据及治疗后肾小球滤过率和蛋白尿数据。用I2值表示异质性的大小,并用随机效应模型合并数据,用标准化均数差(SMD)作为比较肾小球滤过率的效应值,用均数比(ROM)作为比较蛋白尿的效应值,并用Review Manager5.0.25软件进行数据分析。经过层层筛选,一共入选了16篇符合条件的随机对照试验,纳入研究对象共24278人,其中4篇研究瑞舒伐他汀治疗和对照组(包括安慰剂、未使用他汀类药物或者常规治疗)的试验,7篇研究阿托伐他汀和对照组(包括安慰剂、未使用他汀类药物或者常规治疗)的试验,5篇研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀头对头对照的试验。结果显示瑞舒伐他汀治疗和阿托伐他汀治疗与对照组相比都可以显著提高肾小球滤过率,治疗前后肾小球滤过率差值的SMD分别为0.04(95%CI,0.01to0.07)和0.59(95%CI,0.12to1.06),而瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的头对头对照试验表明两者对改善肾小球滤过率的作用没有统计学差异,治疗前后肾小球滤过率差值的SMD为-0.01(95%CI,-0.18to0.16);同时,瑞舒伐他汀治疗与对照组相比可显著降低蛋白尿,治疗后蛋白尿的ROM为0.59(95%CI,0.46to0.74),瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的头对头对照试验表明阿托伐他汀降低蛋白尿的作用更加显著,治疗后蛋白尿的ROM为1.23(95%CI,1.05to1.43)。结论:瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可提高肾小球滤过率,且两药对改善肾小球滤过率的作用没有显著差异,而阿托伐他汀降低蛋白尿的作用更强。然而,由于纳入试验的质量不够高,我们还需要更多大型随机对照研究进行头对头地比较两种药物对改善肾脏功能的作用,另外,对于肾脏功能改善所带来的临床获益,还需要开展更多的包含全因死亡和终末期肾病等终点的临床研究。
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