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目的：（1）探讨亚急性MPTP模型小鼠中P-4EBP1及与a-synuclein表达之间的关系。（2）探讨TOR抑制剂雷帕霉素是否通过P-4EBP1及TOR信号通路影响亚急性MPTP模型小鼠a-synuclein表达。方法：本研究采用亚急性MPTP帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）小鼠（C57/BL）模型，将48只小鼠按完全随机分组的方法分为：①预处理模型组（Rapamycin and MPTP，Rap+MPTP）、②模型组（Medium and MPTP，Medi+MPTP）、③预处理对照组（Rapamycin andSaline，Rap+Sali）、④空白对照组(Medium and Saline，Medi+Sali)。在同等条件下饲养：①预处理模型组小鼠每日同一时间点注射雷帕霉素(7.5mg/kg)*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射MPTP（30mg/kg）；②模型组（Medi+MPTP）小鼠每日同一时间点腹腔注射介质(与雷帕霉素等体积)*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射MPTP（30mg/kg）；③预处理对照组（Rap+Sali）小鼠每日同一时间点腹腔注射雷帕霉素(7.5mg/kg)*7d，第3-7日，雷帕霉素注射后30min时腹腔注射生理盐水（与MPTP等体积）；④空白对照组(Medi+Sali)小鼠每日同一时间点注射介质(7.5mg/kg)*7d，第3-7日，介质注射后30min时腹腔注射生理盐水。注射完毕后，在每日同一时间点观察各组小鼠行为学表现，最后一次注射MPTP或生理盐水1h后取脑组织；运用免疫荧光观察小鼠中脑黑质和纹状体P-4EBP1和a-synuclein表达；采用Western blote定性定量检测分析小鼠中脑黑质和纹状体P-4EBP1和a-synuclein变化及关系。分析探讨：①1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6–tetrahydrop-yridine，MPTP）诱导的亚急性PD小鼠模型中，P-4EBP1蛋白和a-synuclein在中脑黑质和纹状体处的表达和关系；②TOR信号通路抑制剂雷帕霉素对MPTP小鼠亚急性PD模型P-4EBP1蛋白和a-synuclein表达的影响。结果：（1）行为学观察结果：预处理模型组较模型组行为学表现明显减轻；空白对照组和预处理对照组未见PD行为学表现。（2）免疫荧光染色结果：在预处理模型组和模型组P-4EBP1及α-synuclein表达较空白对照组和预处理对照组增加；预处理模型组P-4EBP1和α-synuclein表达较模型组降低。（3）Western blote检测蛋白结果：在预处理模型组和模型组P-4EBP1及α-synuclein表达较空白对照组和预处理组增加，差异有统计学意义（P<0.01）；预处理模型组P-4EBP1和α-synuclein表达较模型组降低，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：（1）实验结果显示：在亚急性MPTP小鼠PD模型中，TOR信号通路通过P-4EBP1参与PD发病。（2）实验结果表明：TOR信号抑制剂可能通过负调节P-4EBP1表达，降低在亚急性MPTP小鼠PD模型中α-synuclein表达，改善其行为学表现。（3）P-4EBP1可能是临床治疗PD的潜在靶点，雷帕霉素可能对临床PD有潜质保护作用。